“杂质”化学药物质量标准思虑

今天，聚焦化工小新为大家分享来自化工仪器网的《化学药物质量标准思虑》。

随着我国医药市场的快速发展以及国家对药品质量安全要求的日趋完善，药品监管工作越来越重要。药品作为用于防病治病的特殊商品，其质量之优劣直接关系到每个人的健康乃至生命，因此，确保公众用药安全成为关系国计民生的一大要事。

《中华人民共和国药典》(以下简称“中国药典”)是我国保证药品质量的法典，在药品研发生产、检验过程中发挥的作用无可替代。目前，《中国药典》每5年颁布一次，2020年版《中国药典》是中华人民共和国成立以来的第十一版药典，将于今年12月30日起正式实施。

那么，2020年版《中国药典》有何意义？其在药物整体质量分析、有关杂质测定，重金属检测等方面具体有哪些修改？为此，化工仪器网记者特别采访了中国食品药品检定研究院杨腊虎主任药师。

杨腊虎一直从事药物分析事业，在药物固体制剂溶出度、药物多晶型、药物热特征、药物标准品、新药检测等方面有着深入的研究。他表示，药品质量是保障临床安全用药的重中之重，因此对药品进行质量控制有着非常重要的意义。

药物质量不断提高杂质控制趋于从严

为了提升药物的整体质量，通常需要在实践中对其质量进行严格、有效的控制，及时修订有关标准，禁止不合格药品流入市场。

杨腊虎主任药师指出，药物整体质量分析是药物检测领域的一大要事，2020版中国药典上收载的药品品种及检测方法均非常重要。此外，美国药典USP、英国药典BP、欧洲药典EurP、世界卫生组织国际药典WHOP、日本药局方JP、国际新药人用药品注册标准(ICH)、国家批准的药品标准及生产企业注册标准等也需要相关药物检测人员深入了解。在药物杂质、药物晶型、药用辅料、药物纯度测定，有关药物的安全性、有效性、稳定性等方面都是药物整体质量分析领域的难点与重点，因此从事这方面人员技术水平提高非常重要。

其中，药物中的杂质是指对人体健康有害的物质，并且会影响药物稳定性。随着中国加入ICH(人用药品注册技术要求国际协调会)，中国药典的步伐也更加贴近ICH的相关要求以及指导原则。ICH-Q3D元素杂质指导原则已进入到Step4的阶段，对于元素杂质的种类根据给药途径做了相应的限量要求，并对风险评估给出了建议。

药物中的杂质元素可能来源于化药中原辅料、催化剂以及环境污染物，2020版《中国药典》对于化药中元素杂质检测进行了进一步规范，提出了元素杂质限度和测定指导原则。杨腊虎主任药师在采访中特别强调，药物中的杂质很复杂，就化学药物而言，其中含有的杂质就可分为有机杂质、无机杂质及残留溶剂。须注意的是，在化学合成中产生的杂质又称有关物质，这往往与药物活性成分密切的相关物质有关，有的亦可成为有效药物，这些都加大了药物检测的难度。谈及药物中杂质检测的要点与难点，杨腊虎表示，对于2020版中国药典中收载的品种，都有较为成熟的检测方法。在新药及仿制药研究中，杂质的检测比较复杂。需要根据我国药典及新药审评要求，并依据具体品种生产工艺，理化特性来定。同时也应依据ICH有关对杂质检测的要求，最终根据本单位实际，制定出切实可行的药物中杂质检测标准，这些对于药物检测人员来说都是不小的挑战。

“关于药物中杂质的检测方法，目前仍然以光谱法为主，薄层色谱、液相色谱、气相色谱、液—质联用、气—质联用等也都是药物杂质检查的首选检测方法。同时还可参考有关物质紫外，红外标准图谱，以及质谱、核磁共振、热分析、毛细管电泳、原子吸收光谱等检测方法。”杨腊虎介绍到。

随后，本网记者就2020版中国药典中关于化药元素杂质检测新修订的内容含义向杨腊虎主任药师请教。他指出：“中国药典2020版增加了遗传性杂质控制指导原则。我认为这是从临床药物应用安全性考虑，为药品标准的制定以及上市后药品的安全性，为药品质量再评价提供参考。该版药典中，还增加了《元素杂质限度和测定指导原则》，明确了需要检测的金属元素杂质，使药品质量进一步国际化。”

药典方法不断完善 重金属检测严标准

2020版中国药典旨在建立“最严谨的标准”，其在2015年版基础上不断完善与提高，此次修订及新增的内容也众多，关于重金属的检测主要有以下几点变化：1、化药—元素杂质指导有新规；2、中药饮片—重金属合理增修，不再一刀切；3、汞砷形态-前处理方法细分、方法要求更具体。

近年来ICH—Q3D规定了金属杂质指导原则，我国作为ICH成员国，亦遵循成员国的原则。对于药物中重金属检测方法，杨腊虎主任药师表示，药典是经典的方法，即：重金属在规定的实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显示颜色的金属杂质。此外，应视具体情况及具体药物品种采用相应的分析方法，比色法、原子吸收光谱法、原子荧光光谱法、电感耦合等离子原子发射光谱法、电感耦合等离子质谱法、高效液相—电感耦合等离子体质谱法等都是高效的金属杂质检测方法。

自启动新药创制国家重大科技专项以来，我国的生物医药研发已全面发力，近年来，国家也高度重视医药创新。关于未来药物创新的趋势，杨腊虎主任药师表示：“新药从研发到上市，是个巨大的工程，至少需要8—12年，要投入巨额资金及大量的人力物力，上市后还要进行质量再评价。我国首先发明的青蒿素及其系列药物被世界承认，也为我国的医药创新之路开了先河，为此我国著名药学专家屠呦呦荣获诺贝尔医学奖，我国是制药大国。特别在原料药生产上，药物前景很看好，我认为重点还应放在仿制药上，特别是仿制药制剂创新。”

药品检测关乎药品质量安全，一直受到社会和广大人民群众的关注和重视。药品质量保障，离不开完善的检测体系与管理体系，同样离不开科研工作者的努力。我们相信，在众多优秀科研工作者的共同努力和国家政策的大力支持下，我国的医药领域定会呈现勃勃生机，绽放于世界！

好了，关于“杂质”化学药物质量标准思虑就介绍到这。