冠心病（CHD）基因多态性与CHD有一定相关性，结果并不完全一致

冠心病 (CHD) 是一种由遗传和环境危险因素相互作用引起的疾病。冠心病的危险因素除了常见的高脂血症、高血压、糖尿病和吸烟外。也有人逐渐关注一些危险因素，比如：同型半胱氨酸和基因多态性。研究表明，载脂蛋白E（ApoE）基因的多态性与冠心病有一定的相关性。在不同的群体和民族中，结果并不完全一致[1,2]。

1种载脂蛋白的生物学特性

人类ApoE是一种多态性蛋白，ApoE有6种主要表型，即3种纯合子（E 2/2、E 3/3、E 4/4）和3种杂合子表型（E 2/3 、E 3/4 、 E 2/4)。其不同位点上存在三个主要等位基因：ε 2 、ε 3 、ε 4 ，产物分别为E 2 、E 3 和E 4 。其中载脂蛋白e，E 4 的碱度高于E 2 和E 3 。 ε 3 等位基因在人群中的发生概率最高，超过 72%。 E 3/3 的表型分布概率最高，超过50%。 E 3/4 的表型分布概率最低，三者之和不超过8%。 ε 3 等位基因的区别在于112位的精氨酸被一个半胱氨酸取代，而E 2 和E 3 的区别在于158位的半胱氨酸被一个精氨酸取代，即E 2 ：精氨酸 112/ 精氨酸 158； E3：精氨酸112/半胱氨酸158； E4：半胱氨酸112/精氨酸158。一般认为ApoE 3是ApoE的亲本形式，E 2和E 4是E 3突变的结果[3]。

ApoE基因位于19号染色体的长臂上，包含4个外显子和3个内含子。成熟的ApoE蛋白的分子量为342,000。它由299个氨基酸组成。该序列中有几个功能区。 140 和 160 位之间的氨基酸是受体结合位点，142 和 147 位之间以及 211 和 218 位之间的氨基酸残基是肝素结合位点； 141-149位氨基酸残基，当出现两亲性α螺旋时，成为一组免疫调节序列，具有细胞嗜性和细胞毒性。

ApoE 在肝脏中合成，少量在肠道中合成。其他组织如脑、肾、肾上腺和内质网细胞也有合成ApoE的能力。

Apo等位基因在不同民族的分布频率不同。我国的基因频率与日本人群非常相似，但亚洲人群的等位基因频率明显低于欧洲人群[4]。

2 载脂蛋白E与冠心病

自 1970 年代发现以来，ApoE 一直被不断研究和认可。 VanBockxmeer[5]的研究结果表明ApoE基因是冠心病的危险因素载脂蛋白e，而Marshell[6]则持否定态度。国内有学者对50例冠心病患者ApoE基因型分布及等位基因概率进行分析，并与113例正常对照组进行比较。结果未发现ApoE等位基因多态性与冠心病之间存在关联（X 2 =0.79, P>0.05） [7]。国内学者的实验结果有研究表明，男性和女性 ApoE 携带者患 CHD 的风险均增加。CHD 的关系不仅与统计标本大小有关，还与其他因素有关[8]。

2.1 ApoE与血脂的关系 在动脉粥样硬化过程中，血脂代谢异常起重要作用，血浆LDL-C水平升高是CHD发展的主要危险因素[ 9]。 ApoE基因对血脂和载脂蛋白的影响分析表明，等位基因E 2 与血TC和ApoE水平升高，降低LDL-C水平有关，而携带等位基因E 3 的组与该组有关。携带等位基因E 4组血清脂蛋白水平无差异，可能与ApoE异构体和LDL受体活性不同有关。 ) 及其碎片可以通过 ApoE 与 LDL 受体结合，进入肝细胞进行分解代谢，而 ApoE 2 异构体不能与 LDL 受体结合，导致乳糜微粒 (CM) 和极低密度脂蛋白 (VLDL) 及其碎片不能被吸收肝脏，导致血浆 VLDL 水平升高。同时，由于VLDL还原为LDL，肝脏可利用的LDL减少，导致肝细胞内LDL受体上调，细胞对LDL的摄取增加，从而进一步降低血浆中的低密度脂蛋白水平。因此，极低密度脂蛋白ApoE携带者常伴有血TC升高和LDL-C降低。由于空腹血浆ApoE主要分布在VLDL及其碎片中，ApoE 2携带者的血浆ApoE水平常升高。

2.2 ApoE与2型糖尿病合并冠心病 有人利用PCR-RFLP技术对125名2型糖尿病患者进行基因分型。发现2型糖尿病合并冠心病患者ε 4 等位基因频率较高，但ApoE基因多态性在2型糖尿病合并冠心病患者组间差异无统计学意义[10]。结合ApoE基因多态性影响血脂水平的明确结论，该研究提示ApoE基因多态性不是2型糖尿病合并冠心病的独立危险因素，但需要更大样本的研究。 ApoE等位基因可显着影响血脂水平，并可能间接促进2型糖尿病患者的冠心病。通过检测基因多态性，有利于2型糖尿病冠心病并发症的初步治疗。

2.3 载脂蛋白E与少数民族冠心病 国内研究表明，新疆乌鲁木齐和汉族冠心病患者ApoE基因ε2等位基因的频率显着降低，而ε 3 和 ε 4 的频率增加；窄幅越大，ε 2 下降越明显，ε 3 和ε 4 逐渐增大。 ApoE基因多态性（ε 2 等位基因缺失）是CHD的危险因素之一，即ε 2 与CHD呈负相关。这可能是由新疆不同的民族和环境因素决定的。许多遗传学研究表明，不同基因型的个体对内在因素（基因形成）和外在因素（生态环境）的反应相似。 [11].

2.4 吸烟者的 ApoE 和冠心病 Humphries 等人。观察到在非吸烟组中，不同ApoE基因型男性患冠心病的风险基本相同；男性冠心病风险1.74，吸烟组1.68；而ε 4 组分别为084和317； ε 2 携带者之间无显着差异，ε 4 等位基因携带者可见吸烟可显着增加患冠心病的风险[12]。

2.5 载脂蛋白E与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）基因多态性的相互作用及其与冠心病的关系 影响机制尚不明确，可能通过共同影响其他冠心病的危险因素如血脂、糖尿病、肥胖、高血压等[13]。通过亚组分析，我们发现PPARγ基因型和ApoE基因型对高血压和糖尿病有不同程度的交互作用。非CT基因型和ApoE 4基因型联合携带者高血压（48.6%）和糖尿病（11.4%）高于其他联合携带者。虽然PPARγC161→T基因变异与ApoE 4基因对冠心病风险的交互作用存在多种机制，但研究观察发现，多因素Logistic回归分析显示，在控制主要危险因素后，两个基因型项目之间的交互作用对冠心病的发生有显着贡献(P

3 结论

综上所述，许多遗传学研究表明，不同基因型的个体对内在因素（基因形成）和外在因素（生态环境）的反应相似。冠心病是一种在基因和环境因素相互作用下涉及生化、生理和病理过程的复杂疾病。由于冠心病发病机制复杂，受多种诱发因素的影响，研究人员常与冠心病及高胆固醇血症、高血压、糖尿病、吸烟等主要危险因素并存。中青年心肌梗死幸存者的ApoE等位基因频率分析有望获得更有说服力的结果。预防提供了坚实的基础。同时，应认识到冠心病（CHD）是一种多基因转化，应强调基因的网络和相互作用，逐步过渡到基因组疾病的研究。只有这样，才能最终科学准确地阐明冠心病的发病机制。

参考文献

1 Kuusistol、MyKKanen L、Kervinen K 等人。载脂蛋白E 4 表型不是老年受试者冠心病或中风的重要危险因素。动脉硬化血栓 Uasc Biol, 1995, 15:1280-128 6.

2 Benes P、Muzik J、Benedik 等人。载脂蛋白 B 和 E 多态性的单一影响以及纤溶酶原激活物抑制剂 I 和载脂蛋白 (a) 基因型之间的相互作用以及捷克男性患冠状动脉疾病的风险。 Genet Metab, 2000, 69:173-143.

3 Dzimiri N、Meyer BF、侯赛因 SS 等。载脂蛋白 Eˉ 多态性与沙特人群冠状动脉疾病的相关性。 Arch Potho Lab Med, 1999, 123:1241-1245.

4郭海。载脂蛋白E多态性与冠心病的关系。中国误诊杂志, 2003, 4:513-514.

5 Van Bockxmeer、Bennett T、Cashman K 等人。健康人的载脂蛋白 E 基因多态性和血清胆固醇：Aproˉposedgeneticamar Ker 对冠状动脉疾病风险的影响。 IrJMed Sci, 2000, 169:50-54.

6 Marshell、Kardis SL、Tervahauta M 等人。在由 apoE 基因型和居住区定义的 tex 上对老年人进行的纵向研究中冠心病 Herrt 病死亡率预测因子的效用。克林根特，1999，53:337-339.

7 姜志文。载脂蛋白与冠心病的关系。中国动脉硬化杂志, 2002, 12:661-662.

8 马文竹。载脂蛋白E多态性与冠心病的关系分析中国心血管病杂志, 2003, 1:24-26.

9 Braeck man L、DeBacquer D、Rosseneu M 等人。载脂蛋白 E 多态性在比利时中老年：表型分布及其与血清脂质和脂蛋白的关系。动脉粥样硬化, 1996, 120:67-73.

10 曼苏尔 AP、Annicchino BJ、法瓦拉托等人。 Amgoptemsom cpmvert omgemzuyme 和载脂蛋白 enepoly morphismin 冠状动脉疾病。临床心电图，2000，23:335-340.

11 Kuusisto J、Mykkanen L、Dervinen K 等人。载脂蛋白 E 4 基因型ˉisontan 是老年受试者冠心病或中风的重要危险因素。动脉硬化血栓杆菌, 1995, 15:1280-1286.

12 王春红，周欣。载脂蛋白E基因多态性与冠心病关系的Meta分析中国预防医学杂志, 2003, 9:368-370.

13 Meirhaeghe A、Fajas L、Helbecque N 等人。过氧化物酶体增殖物激活受体 gamma2ProAlapolymophismonsdipo-sity、脂质和非胰岛素依赖型糖尿病的影响。Int Jobs Metab Disord, 2000, 24:195-199.

作者单位：330006江西省临床检验中心