美国肯塔基州列克星敦大学研究人员惊奇地发现蛋白

时间：2022-07-29 11:00:41来源：网络整理

研究人员惊讶地发现，即使在没有 APOE ε4 等位基因的患者的大脑中，APOE 蛋白在痴呆症中也非常丰富。他们的研究结果发表在《美国病理学杂志》上。

“痴呆症非常复杂，但您可以将其简化：这种疾病是由大脑中的一种‘粘性蛋白质’引起的，”美国肯塔基州列克星敦大学 Sanders-Brown 衰老中心和 Peter T 博士说. 病理学系首席研究员尼尔森解释说。 “我不会掉以轻心——这些‘粘性’错误折叠的蛋白质往往最终会破坏数百万痴呆症患者的大脑、思维、记忆和其他一切。我们想确切地了解哪些蛋白质是问题所在。”

研究人员使用质谱法对来自肯塔基大学阿尔茨海默病中心尸检队列的 40 名参与者的杏仁核中的蛋白质或蛋白质组进行了全面表征。杏仁核容易受到与痴呆相关的错误聚集的蛋白质的影响，通常甚至在疾病的早期阶段也是如此。研究对象的范围从认知正常到严重的健忘症。虽然之前的研究已经检查了人类杏仁核蛋白质组，但尚未报道将这种大小的样本与痴呆症患者和对照组进行比较。

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正如预期的那样，在痴呆症患者的大脑中发现了一些先前与神经退行性疾病相关的蛋白质，包括 Tau（与神经原纤维缠结相关）、Aβ（与淀粉样斑块相关）和 α - Synuclein（与路易体病相关））蛋白质。 Aβ和α-突触核蛋白与痴呆的临床诊断密切相关。在认知正常和轻度认知障碍的受试者中偶尔检测到 Tau 和 Aβ 蛋白，但不检测到 α-突触核蛋白。总体而言，Nelson 博士观察到，这些蛋白质的发现符合预期。

这些数据还揭示了痴呆症的诊断与大脑中载脂蛋白 E 肽的检测之间的密切关系。与 Tau、Aβ 或 α-突触核蛋白相比，ApoE 与痴呆症的相关性更强。此外，即使在缺乏 ApoE ε4 等位基因的痴呆患者中载脂蛋白e，ApoE 多肽也显着增加。研究结果强调，ApoE 蛋白本身是一种异常聚集的蛋白，而不仅仅是“上游”遗传风险因素。

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尼尔森博士说：“我们的研究进一步加深了我们对人类大脑中许多错误折叠蛋白质的理解载脂蛋白e，并通过强调 ApoE 可能是痴呆原型的强大贡献者推动了该领域的发展，即使在没有痴呆症的个体中也是如此。导致疾病的 ApoE 基因。即使在缺乏 APOEε4 等位基因的人中，APOE 确实可能是衰老大脑中最有影响力的“粘性蛋白”之一。”

杂志

美国病理学杂志

DOI

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