浙江省药品检验所：王建•药物中的残留溶剂系指

残留溶剂检验方法 残留溶剂检验方法 浙江省药品检验所：浙江省药品检验所：王建 王建 • 药品中的残留溶剂是指药品生产过程中使用，但未完全去除的有机挥发性物质。过程。化合物。药物中常见的残留挥发性有机化合物。药品中常见的残留溶剂见表1。除另有规定外，第三种溶剂的残留量应符合表中的要求；对于第四类溶剂，应根据特性，制定相应的限量，使其符合产品规范、GMP或其他基本质量要求。

理想的色谱系统是毛细管色谱柱顶空进样系统。或者可以使用普通的填充柱进样系统；也可用普通填充柱，溶液直接进样法测定。顶空进样系统 • 不污染仪器系统，色谱干净，精密度好。• 当测试解决方案矩阵与参考解决方案矩阵不同时，可能会出现矩阵效应。基质效应 • 顶空样品瓶温度过高容易产生热降解产物。• 甲酰胺和乙二醇等高沸点残留溶剂不应通过顶空进样来测定。溶液直接进样 • 污染仪器系统，容易干扰色谱图中残留溶剂的测定，并且精度很差。• 无基质效应。无基质效应 • 无热降解产物。• 高沸点残留溶剂可通过直接进样测定。系统适用性测试——除非另有说明，——（1）细柱不小于5000；填充柱不小于1000。1000。–（2）色谱图，为分析物色谱法及其相邻色谱峰应大于1.5；-（3）内标法测定的情况下，连续进样参比溶液数次，得到的分析物和内标溶液标准物质峰面积比值的相对标准偏差（RSD）应不大于5%；如果采用外标法测定目标物质峰面积的相对标准偏差（RSD），目标物质峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于10 %。用于峰计算和供试溶液制备的理论塔板数•（1）顶空进样系统药物，通常以水为溶剂；当药物不溶于水，但可溶于一定浓度的酸或碱中时）中，酸或碱液可作溶剂；对于水不溶性药物，可用N,N-二甲基甲酰胺（DMF）或二甲基砜（DMSO）或其他合适的溶剂作溶剂；该溶剂不应干扰测定待测溶剂。目标物质峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于10%。用于峰计算和供试溶液制备的理论塔板数•（1）顶空进样系统药物，通常以水为溶剂；当药物不溶于水，但可溶于一定浓度的酸或碱中时）中，酸或碱液可作溶剂；对于水不溶性药物，可用N,N-二甲基甲酰胺（DMF）或二甲基砜（DMSO）或其他合适的溶剂作溶剂；该溶剂不应干扰测定待测溶剂。目标物质峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于10%。用于峰计算和供试溶液制备的理论塔板数•(1）顶空进样系统药物，通常以水为溶剂；当药物不溶于水，但可溶于一定浓度的酸或碱中时中，酸或碱液可作溶剂；对于水不溶性药物，可用N,N-二甲基甲酰胺（DMF）或二甲基砜（DMSO）或其他合适的溶剂作溶剂；该溶剂不应干扰测定待测溶剂。通常以水为溶剂；当药物不溶于水，但能溶于一定浓度的酸或碱中时，可用酸或碱液作溶剂；对于不溶于水的药物，可用N,N-二甲基甲酰胺（DMF）或二甲基砜（DMSO）或其他合适的溶剂作为溶剂；溶剂不应干扰待测溶剂的测定。通常以水为溶剂；当药物不溶于水，但能溶于一定浓度的酸或碱中时，可用酸或碱液作溶剂；对于不溶于水的药物，可用N,N-二甲基甲酰胺（DMF）或二甲基砜（DMSO）或其他合适的溶剂作为溶剂；溶剂不应干扰待测溶剂的测定。

根据药物中残留溶剂的残留量，稀释浓度以满足系统定量测定的需要。• (2） 溶液直接注入进样系统或溶解在合适的溶剂中；根据药物中残留溶剂的残留量，稀释浓度以满足系统定量测定的需要. 精密称取适量供试品；精密称取适量供试品，用水配制参比溶液，采用与供试溶液相同的方法和溶剂。 • (1）极限测试：确定限值测试：根据残留溶剂的限值确定参比溶液的浓度。• ( 2） 定量测定：为保证定量结果的准确性，参比溶液的浓度应根据供试品中残留溶剂的残留量确定；通常，参比溶液的色谱峰面积与供试溶液中相应残留溶剂的色谱峰面积相差不超过2倍，最大相差不超过5倍。参比溶液色谱柱的制备• 1. 毛细管柱• (1） 非极性色谱柱的毛细管柱，如SPB-1、 HP-1、 DB-1、 AT-1、 BP-1 等 • (2） 极性柱固定剂为聚乙二醇 (PEG-20M) 的毛细管柱特戊酸溶剂残留检测，例如 HP-FFAP、HP-20M、DB-WAX、 AT-WAX, BP-2<

• 2. 填充柱采用直径为0. 25-0. 18mm 的乙烯苯-乙基乙烯基苯型聚合物多孔珠作为固定相。以 100% 二甲基聚硅氧烷作为固定溶液的测定方法： 方法 1（采用毛细管顶空进样系统的等温法） • 色谱条件流速为 10-20ml/min；顶空瓶温度为 70-流速 1.0 2. 0ml/min；顶空小瓶温度为7085°C，顶空时间30-60min；进样口温度为 200°C；如果使用 FID 检测器，则温度为 250°C。• 测定方法 取参比溶液和供试溶液，分别连续进样不少于2次特戊酸溶剂残留检测，测量待测峰的峰面积。柱温40-100℃；以氮气为载气，

• 测定方法 取参比溶液和供试溶液，分别连续进样不少于2次，测量待测峰的峰面积。• 将各种有机溶剂标准物质混合进样，色谱图分别见图1和图2，各溶剂的保留值见表3和表4。如果是非极性色谱系统，柱温应保持在 30°C 20 min；以氮气为表3：程序升温法测得的非极性色谱柱系统中各种有机溶剂的保留值••••••••••• Sequence Solvent 011TR (min) 相对TR3. 9864. 7414. 8664 9674. 9675. 2315.