进化可能是对人类晚期癌症的高风险的影响 - “基因已经走了流氓”

与黑猩猩相比，我们最近的进化表兄弟，人类特别容易发生出现晚期的癌，即使在没有已知的风险因素的情况下也是如此。UC圣地亚哥研究发现了潜在的解释：阴性进化选择已经消除了三分之二的人口中的Siglec-12基因，但对于剩下的第三，该基因已经令人流氓，显然将增加先进癌症的风险。

大多数人不再产生Siglec-12蛋白，但其中一些人的人患者是晚期癌症的两倍。

与黑猩猩相比，我们最近的进化表兄弟，人类特别容易发生出现先进的癌症 - 即使在没有已知风险因素的情况下，包括前列腺，乳腺癌，肺和结肠直肠癌的肿瘤类型也是如此。

最近由加州大学圣地亚哥医学院和摩尔人癌症中心的研究人员领导的一项研究有助于解释原因。该研究于2020年12月9日发布于Faseb Bioadvances，表明人类独有的进化遗传突变可能至少部分地归咎于。

“在人类演变期间的某些时候，Siglec12基因 - 更具体地，它作为免疫系统的一部分产生的Siglec-12蛋白 - 遭受了消除其区分”自我“和入侵微生物的能力的突变，因此身体“Righer Angers of Coolse癌症中心的杰出教授，MD，MD，MD，杰出教授所需，毕业的教授所需。“但是从人口中没有完全消失 - 似乎这种功能障碍形式的Siglec-12蛋白质的流氓令人流氓，现在已经成为仍然生产它的少数人的责任。”

AJIT Varki还是糖血糖研究和培训中心和人类学学术研究和培训中心的联合主任，LED与尼森·沃克尼，米德，米德，富通州富通州富通州富通圣地亚哥医学院病理学教授。

在对正常和癌组织样本的研究中，研究人员发现，与不能产生SIGLEC的人员相比，大约30％的仍然生产Siglec-12蛋白的人仍然是在其寿命期间发展晚期癌症的风险。 -12。

通常，随着时间的推移，身体消除了编码这些功能障碍蛋白的基因，并且大约三分之二的全球人群已经停止产生SigleC-12蛋白。如果基因仍然在人类身上悬挂，则长期以来，它没有功能性相关，并且在发现它的二十几年之后，已经很少有后续研究。与此同时，黑猩猩仍然生产运作的Siglec-12。

当Nissi Varki的团队在使用抗体对蛋白质的非癌组织样品中检测到非癌组织样品中的Siglec-12时，大约30％的样品是阳性的，因此遗传信息预期。相比之下，来自同一种群的大多数晚期癌症样品对于SigleC-12蛋白呈阳性。

研究人员发现不同患者的患者患者，发现，超过80％的患者的功能形式，这些患者的结果比没有它的少数患者更糟糕的结果。

“这些结果表明，少数人仍然可以使蛋白质具有更大的癌症的风险更大，”Nissi Varki说。

研究人员还通过引入工程化以产生SigleC-12的肿瘤细胞验证了他们的研究结果。与控制肿瘤细胞相比，所产生的癌症越来越快，并且已知在未运作Siglec-12的情况下涉及晚期癌症的许多生物途径。

根据Ajit Varki的说法，此信息很重要，因为可以为未来的诊断和治疗来利用它。该团队通过开发一个简单的尿液试验来开始跳跃，该试验可用于检测功能障碍蛋白质的存在，“我们可能还能够使用针对Siglec-12的抗体来选择性地将化学otay递送到携带功能失调的肿瘤细胞蛋白质，不损害非癌细胞，“他说。

参考：“Siglec12的人体特异性多晶型伪催化剂免受高级癌症进展”通过Shoib S Siddiqui，Michael Vaill，Raymond Do，Naazneen Khan，Andrea L Verhagen，Wu Zhang，Heinz-Josef Lenz，Teresa L Johnson-Pais，Robin J Leach， Gary Fraser，Charles Wang，Gen-Sheng Feng，Nissi Varki和Ajit Varki，2020年12月9日，FaseB Bioadvances.doi：
10.1096 / FBA.20-00092

该研究的其他共同作者包括：Shoib S. Siddiqui，Michael Vaill，Raymond Do，Naazneen Khan，Andrea L. Verhagen，Gen-Sheng Feng，UC San Diego;吴张，南加州大学海因兹何塞夫李登; Teresa L. Johnson-Pais，德克萨斯大学罗宾J. Leach，德克萨斯大学健康科学中心;和加里弗雷泽，查尔斯王，洛马琳达大学。

这项研究的资金部分来自国家卫生研究院（授予R01GM32373,5U01CA086402，T32GM008666和DK007202）。

披露：Ajit Varki教授是一家位于热固性启动的科学顾问，该顾问是一种生物技术启动，该探测器正在开发针对实体肿瘤中这种新型西格莱氏菌的免疫治疗方法。大型国有资助了由Nissi Varki领导的UC San Diego相关的相关研究合作。