新发现可能导致帕金森氏病的有效自然治疗

在Kwang-Soo Kim博士的实验室中工作的研究人员。

某些激素样化合物会提高大脑中的多巴胺水平。

Nurr1蛋白维持帕金森氏病发展过程中产生多巴胺并死亡的神经元的健康。激素类化合物称为前列腺素A1和E1结合并激活Nurr1。前列腺素A1或E1治疗减轻了帕金森氏病小鼠模型的症状。

研究人员已经确定了人体自然产生的两种分子，它们刺激多巴胺的产生，而多巴胺是帕金森氏病患者大脑中供不应求的分子。刺激多巴胺的产生可能有助于逆转疾病的进展。这项研究由麦克莱恩医院的科学家与新加坡南洋理工大学的科学家合作进行，并发表在《自然化学生物学》杂志上。

该团队基于以下知识设计了这项研究：一种名为Nurr1的蛋白质是维持产生多巴胺的神经元健康的关键，这有助于控制人的运动和情绪。人们认为，Nurr1有效性降低可能会导致多巴胺水平降低，进而导致帕金森氏病的发展。

“我们认为能够激活Nurr1的小分子可能成为有望治疗帕金森氏病的药物。经过多年的研究，在2015年，我们发现了三种FDA批准的与Nurr1结合并激活它的药物。”资深作者Kwang-Soo Kim博士解释说，他是McLean医院分子神经生物学实验室主任兼精神病学教授。哈佛医学院。“这一发现促使我们假设可能存在天然分子，即内源性配体，它们也与Nurr1结合，但没有副作用。”

当科学家在小鼠的各个组织中寻找此类分子时，他们发现了称为前列腺素A1和E1的激素样化合物，它们有望与Nurr1蛋白结合并活化。合作团队还通过执行X射线共晶体学和核磁共振研究，创建了一个模型，描述了这些分子与Nurr1蛋白结合时的结构。这些信息对于优化针对Nurr1的治疗策略至关重要。

研究人员表明，纳摩尔浓度范围内的前列腺素A1或E1的生理浓度可以保护多巴胺神经元免受神经毒素的侵害。接下来，研究人员发现，用前列腺素A1或E1治疗诱发出现类似于帕金森氏病症状的小鼠模型时，动物的运动技能和功能得到了显着改善，而没有任何副作用的迹象，例如异常的运动障碍样行为。对动物大脑的分析表明，这种治疗可以保护产生多巴胺的脑细胞免于死亡，并使它们产生更高水平的多巴胺。

“尽管我们证明了这些分子可以通过神经保护方式纠正动物模型中的帕金森氏样症状，但进一步的研究对于确定它们是否可以在人体临床试验中发挥作用至关重要，”金说。

参考：“ PGE1和PGA1与Nurr1结合并激活其转录功能”，作者：Sreekanth Rajan，Jong Yongwoo，Kim-Hyung Kim，Woori Kim，Hui Ting Toh，Jeha Jeon，Bin Song，Aida Serra，Julien Lescar，Jun Yeob Yoo，Serap Beldar ，叶宏，康从宝，刘学伟，梅丽莎·费托萨，金亚恩，黄达彬，吴君如，林嘉良，许敏朴，李宗焕，成焕F.哦，格雷格里·佩茨科，何S允和金光-（Kwang-Soo Kim），2020年5月25日，《自然化学生物学》。
10.1038 / s41589-020-0553-6