科学家们在理解PP1与其他蛋白质相互作用时举行了一大一步程

酶PP1，上面的棕褐色质量在身体中无处不在，并且在几乎每个生物过程中都具有作用。这种作用成形为200多个调节蛋白，其与PP1结合，包括一个被称为填充物，蓝色和粉红色的一个。

在一个新出版的研究中，棕色大学的研究人员在了解PP1与其他蛋白质如何在不同的情况下表现出色的大大进展。

普罗维登斯（瓦德岛） - 在国家科学院的诉讼程序中，棕色大学的科学家团队报告了普遍存在酶PP1涉及包括癌症的广泛疾病的具体行为。

PP1，其作用是能够在细胞之间的分子消息通过，在身体中的任何地方都发现。它的广泛责任意味着对许多健康的功能至关重要，并且当事情出错时，疾病是必不可少的。然而，它非常多功能地阻止了雷维卡页面，Brown和论文的相应作者的生物学副教授。

“关于PP1的惊人的事情是，没有人想要触及最多的药物目标，因为PP1涉及几乎每个生物过程，”页面说。“这不像你可以瞄准pp1活跃网站，让我们说，糖尿病因为那么你会在同一时间影响吸毒成瘾，阿尔茨海默病和所有这些疾病。”

换句话说，制作一种药物在一个身体上下情境中阻止PP1，并且在所有其他环境中都会破坏它。因此，页面和Brown Co-Auther Wolfgang Peti等结构生物学家渴望学习在特定情况下以特定方式表现PP1的原因。

关键是PP1与200多种不同的调节蛋白结合的方式。科学家们知道这些蛋白质并知道构成它们的氨基酸序列，但它们不知道它们的结构或它们实际引导PP1的结构。

“能够预测这些PP1与单独序列中PP1结合PP1的能力仍然缺失，”页面和她的同事在PNA中写道。

现在，通过其团队在内的实验，其中包括铅作者Meng Choy的NMR光谱，X射线晶体学和生物化学中的技术，她已经了解了PP1如何与靶向蛋白质结合，靶向蛋白质称为PNUTS，形成“结合基序”。这种知识，结合她在早期研究其他靶向蛋白质 - Nipp1和Spinophilin的研究中 - 已允许她的团队预测PP1如何与赋予特定行为的200个调节蛋白中的43个。

“这与我们以前的两个结构一起工作的工作使我们能做的是定义两个完全新的主题，”她说。“从此中，将序列与已知蛋白质的序列进行比较，这些蛋白质与PP1相互作用，其结构我们没有，我们能够预测其中20％的可能以类似于这三种蛋白质的方式相互作用。”

因此，通过解决PP1的仅仅三种蛋白质的结构，现在已经有了了解许多蛋白质的结合而不必解决它们的结构。相反，她只需要知道少数图案和蛋白质的序列。

至于PP1与其他80％左右的监管蛋白的相互作用，那些仍然是一个谜。但页面表示，她的团队在使用PP1和解决关键主题的实验中取得了成功使她乐观地可以解决这些互动。

除了Page，Choy和Peti外，本文的其他作者是Martina Hieke，Ganesan Senthil Kumar，Greyson Lewis，Kristofer Gonzalez-Dewhitt，Rene Kessler，Benjamin Stein，以及棕色和安格斯·安鲁纳的曼德·赫森伯格

国家一般医学研究所（Grant R01GM098482）支持了该研究。

出版物：Meng S. Choy等，“了解填P的视网膜母蛋白蛋白的拮抗作用提供了PP1监管代码的见解，”2014，PNA; DOI：10.1073 / PNAS.1317395111

图像：页面实验室/棕色大学