“个性化”肿瘤疫苗在难治性白血病中的作用

尽管晚期慢性淋巴细胞白血病的治疗选择很少，但是哈佛大学的研究人员表明，靶向疫苗可能有助于癌症的发作。创作共用

在一项新发表的研究中，研究人员观察到一些患者在移植后不久接受了几剂量的“个性化”肿瘤疫苗产生了强烈而选择性的免疫反应，这些肿瘤疫苗由自己的灭活的白血病细胞和免疫刺激剂组成。

患有慢性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的患者通常会接受供体移植，这些移植可有效地“重新启动”自身的免疫防御系统，然后攻击并可能治愈这种难以治疗的疾病。但是，这些患者的复发率很高，并且移植的免疫细胞也可能损害正常组织，从而导致移植物抗宿主病（GVHD）。

现在，哈佛大学附属的达纳-法伯癌症研究所的科学家在《临床研究杂志》上报告说，他们观察到一些患者在移植后不久接受了几剂“个性化”肿瘤疫苗，产生了强烈而选择性的免疫反应。他们自己的灭活白血病细胞与免疫刺激剂粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）结合。因此，这种疫苗增强了移植的免疫系统抵抗癌症的能力，这就是所谓的“移植物抗白血病”（GvL）效应。

哈佛大学医学院副教授凯瑟琳·吴（Catherine Wu）说：“从供体移植后，我们的研究表明自体肿瘤细胞疫苗接种是推进长期白血病控制的有效策略”。“尽管这是一项1期研究，并且无法研究临床疗效问题，但我们确实看到了有希望的临床活动。”

晚期CLL的治疗选择很少。标准的移植物，包括大剂量的移植前化学疗法，以消灭尽可能多的白血病，已被证明对年老患者和合并症患者毒性太大。在过去的十年中，研究人员开发了降低强度的调节（RIC）方案，使用了更低的化疗剂量，该剂量更能耐受，但完全依赖于移植的免疫细胞的活性来对抗白血病。通常，这不足以使癌症长期处于病态，并且疾病会进展。

此外，研究表明，在个体患者中，CLL细胞表面的鉴定抗原可能有所不同，也就是说，它们具有“个人肿瘤抗原”。“根据这些原则，用患者自身储存的白血病细胞进行自体照射的白血病细胞进行疫苗接种”是“扩大白血病反应性T细胞的一种有吸引力的方法，因为这种疫苗制剂确实包含了个人肿瘤抗原。”

为了制作疫苗，研究人员将患者的辐射白血病细胞与产生GM-CSF的细胞混合，然后将其注射回患者体内。这种组合激发了免疫T细胞的强烈反应，注射的白血病细胞上的独特抗原引导T细胞攻击体内存在的相似白血病细胞。

在1期试验中，疫苗是在移植后30到100天之间施用的，有些患者接受了多达6剂疫苗的剂量。该研究招募了22名晚期，侵略性CLL患者。移植时，有13名患者的骨髓中有白血病的证据。

四名患者未接种疫苗，因为他们在移植后出现了GVHD。其余的18人接受了至少一剂疫苗；七名患者出现GVHD后停止接受疫苗。

移植后六个月检查时，大多数患者显示出临床反应的证据：10例完全缓解，6例部分缓解；另一名患者早期完全缓解，但在四个月后复发。中位随访2.9年后，有13例患者（72％）保持连续完全缓解，一名患者病情稳定，三名患者发展为进行性疾病，其中两名患者死亡。

这组作者说，该结果支持血液肿瘤中全肿瘤细胞疫苗的安全性和生物学活性，并且在移植后不久给予疫苗可能对其有效性至关重要。此外，他们说，疫苗效力的关键是达纳-法伯（Dana-Farber）科学家开发了分泌GM-CSF的“旁观者”细胞，该细胞可用于抵抗淋巴恶性肿瘤，这在以前是不可能的。

但是，作者指出，有必要在更大的患者群体中进行进一步的随机研究，以确定这种策略是否“将转化为晚期CLL患者的真正临床获益”。

该报告的第一作者是达娜·法伯（Dana-Farber）的Ute E. Burkhardt。

出版物：Ute E. Burkhardt等人，“移植后早期自体CLL细胞接种可诱导白血病特异性T细胞”，《临床研究》，2013年； doi：10.1172 / JCI69098

图像：创作共用