氯沙坦服用氯沙坦的主要成份是什么？什么是4.？

【药物名称】

通用名：氯沙坦钾片

产品名称：氯沙坦钾片（寻宁）

英文名称：氯沙坦钾片

【主要成分】

本品主要成分为氯沙坦钾。

化学名称：2-丁基-4-氯-1-[[2"-(1h-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-h-咪唑- 5-甲醇一钾盐

分子式：c22h22clkn6o

分子量：461.01

【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后呈白色或类白色。

【适应症/功能主治】本品适用于原发性高血压的治疗。

【规格型号】50mg*7s

【用法用量】

1.本品可与其他降压药合用。

2.本产品可带饭或不带饭服用。

3.在大多数患者中，通常的初始和维持剂量为 50 mg，每天一次。治疗 3 至 6 周可达到最大的抗高血压效果。在一些患者中，将剂量增加到每天一次 100 mg 会产生进一步的抗高血压作用。

4.对于血管耗竭的患者（如接受大剂量利尿剂治疗的患者），可以考虑起始剂量为 25 mg，每天一次。

5.老年患者或肾功能不全患者，包括透析患者，无需调整起始剂量。有肝功能损害病史的患者应考虑降低剂量。

【不良反应】

产品上市后报告的其他不良反应包括：

1.过敏反应：在氯沙坦的罕见病例中报告了血管性水肿（包括导致气道阻塞的喉部和声门肿胀，和/或面部、嘴唇、咽部和/或舌头肿胀）接受治疗的患者报告的患者。其中一些患者以前曾因其他药物（包括 ace 抑制剂）而出现血管性水肿。血管炎，包括亨诺克-舍恩莱因（Hen-Schönlein）紫癜，鲜有报道。

2.胃肠道反应：肝炎（很少报告）、肝功能异常、呕吐。

3.一般疾病和给药部位状况：不适。

4.血液系统：贫血、血小板减少（很少报道）。

5.肌肉骨骼系统：肌痛、关节痛。

6.神经/精神系统：偏头痛、癫痫大发作、味觉障碍。

7.生殖障碍：勃起功能障碍/阳痿。

8.呼吸系统：咳嗽。

9.皮肤：荨麻疹、瘙痒、红皮病。感光度。

10.有高钾血症和低钠血症的报道。

【禁忌】对本品任何成分过敏者禁用。

【注意事项】

1.过敏反应：血管性水肿。

2.低血压和电解质/液体平衡障碍 有症状的低血压可能发生在血管耗竭的患者中（例如，接受大剂量利尿剂治疗的患者）。在用本产品治疗之前，应纠正这些情况，或应使用较低的起始剂量。应该注意的是，电解质平衡失衡在肾功能不全的患者中很常见，无论是否患有糖尿病。在 2 型糖尿病合并蛋白尿患者的临床研究中，氯沙坦钾治疗组的高钾血症发生率高于安慰剂组；然而，很少有患者因高钾血症而停止治疗。

3.肝功能损害 药代动力学数据显示，肝硬化患者氯沙坦的血药浓度显着升高，因此有肝功能损害病史的患者应考虑降低剂量。

4.由于抑制肾素-血管紧张素系统引起的肾功能损害，在易感个体中报告了肾功能的改变，包括肾功能衰竭；这些肾功能的变化在停药后可以恢复。对于肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者（例如，严重充血性心力衰竭患者），使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿和/或进行性氮质血症和（罕见）急性肾失败和/或死亡。氯沙坦治疗也有类似的报道。对于双侧肾动脉狭窄或仅单侧肾动脉狭窄的患者，其他影响肾素-血管紧张素系统的药物可增加血尿素和血清肌酐水平。使用该产品也有类似的报道。停止治疗后肾功能的这些变化会恢复。

【儿童用药】本品的降压作用已在>1个月至16岁的高血压儿童中确立。来自儿童和成人的充分对照研究的证据以及关于儿童使用的报道文献支持在这些年龄组中使用该产品。 50例>1个月至

的高血压患儿

【老年患者使用】本品在临床研究中的疗效和安全性无年龄差异。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.孕妇用药 当孕妇在妊娠中期和晚期服用药物时，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物会对发育中的人造成损害胎儿甚至死亡。一旦发现怀孕，应尽快停用本品。虽然没有在孕妇中使用该产品的经验，但氯沙坦钾的动物研究已经证明了胎儿和新生儿的伤害和死亡，其机制被认为是通过药物介导的对肾素-血管紧张素系统的影响。至。从妊娠中期开始，人类胎儿的肾脏灌注取决于肾素-血管紧张素线的发育；因此，如果在妊娠的第二阶段和后期使用该产品肾素活性低有什么影响，对胎儿的风险会增加。 2.用于哺乳期妇女尚不清楚氯沙坦是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出，并对哺乳婴儿产生不良影响，因此应根据母体重要性决定是否停止哺乳或停药。

【药物相互作用】在临床药代动力学研究中，已证实与氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素无临床意义的药物相互作用。据报道，利福平和氟康唑可降低活性代谢物的水平。尚未评估这些相互作用的临床后果。 1.与其他抑制血管紧张素 ii 及其作用的药物一样，本品与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、钾补充剂或含钾利尿剂合用可导致使血清钾升高。 2.与其他影响钠排泄的药物一样，锂的排泄可能会减少。因此，如果锂与血管紧张素 II 受体拮抗剂共同给药，则应仔细监测血清锂水平。 3.非甾体抗炎药（nsaids）包括选择性环氧合酶2抑制剂（cox-2抑制剂）可能会降低利尿剂和其他抗高血压药的作用。因此，血管紧张素 II 受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂的抗高血压作用可能会被包括 cox-2 抑制剂在内的非甾体抗炎药减弱。 4.对于一些正在服用非甾体抗炎药的肾功能不全患者，包括选择性环氧合酶2抑制剂（如老年或容量不足的患者，包括接受利尿剂的患者），同时使用血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转换剂酶抑制剂可能导致进一步的肾功能损害，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。因此，肾功能不全患者联合用药应慎重。

[药物过量] 关于人类药物过量的数据很少。药物过量最可能的表现是低血压和心动过速。由于副交感神经（迷走神经）的兴奋，可能会发生心动过缓。如果出现症状性低血压，应给予支持治疗。氯沙坦及其活性代谢物均不能通过血液透析去除。

【药理毒理】

1.作用机制血管紧张素ii是肾素-血管紧张素系统的主要活性物质，是一种强效血管收缩剂，在高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素 II 与多种组织（如血管平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏）中的 at1 受体结合，产生多种重要的生物学效应，包括血管收缩和醛固酮释放。同时，还能刺激平滑肌细胞增殖。另一种血管紧张素 II 受体亚型已被确定为 at2，但其在心血管系统功能稳态中的作用尚不清楚。氯沙坦是一种合成的、有效的口服活性药物。结合测定和药理学生物测定表明它选择性地与 at1 受体结合。体外和体内研究表明，氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢物（e?3174)可以阻断任何来源或通过任何途径合成的血管紧张素Ⅱ的相应生理作用。与其他肽类血管紧张素Ⅱ相比）拮抗剂，氯沙坦无激动作用，氯沙坦可选择性作用于at1受体，不影响心血管内其他激素受体或重要离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶Ⅱ）。因此，与阻断at1受体无直接关系的作用，如缓激肽介导的作用或水肿（氯沙坦1.7%安慰剂1.9%）与氯沙坦无关。

2.毒理学研究 雄性小鼠口服氯沙坦钾的 ld50 为 2248 mg/kg（6744 mg/m）（成人推荐最大每日剂量的 1124 倍）。本品对小鼠和大鼠口服给药的显着最低致死剂量分别为1000mg/kg（3000mg/m）和2000mg/kg（11800mg/m），是成人推荐最大日剂量的500倍（按公式计算） 50公斤体重）。和 1000 次。氯沙坦钾的潜在毒性通过在猴子三个月、大鼠和狗一年多次口服给药的一系列毒性研究进行了评估，未发现治疗剂量水平的给药抑制。在大鼠和小鼠中分别以最大耐受剂量服用本品 105 周和 92 周，未发现氯沙坦钾有致癌作用。体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明，在人体推荐治疗剂量下可达到的最大血浆浓度 1700 倍时肾素活性低有什么影响，氯沙​​坦钾没有直接致突变作用。雄性和雌性大鼠分别每日口服氯沙坦钾 150 和 300 mg/kg，未发现对生殖性能有任何影响。氯沙坦钾与大鼠胚胎和新生儿的不良反应有关，包括体重减轻、死亡和/或肾毒性。此外，服药大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。

【药代动力学】

1.吸收：本品口服吸收良好，首过代谢后形成活性羧酸代谢物及其他非活性代谢物；生物利用度约为 33%。氯沙坦及其活性代谢物的血浆浓度分别在 1 小时和 3 至 4 小时达到峰值。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度无明显变化。

2.分布：氯沙坦及其活性代谢物血浆蛋白结合率≥99%，主要与白蛋白结合。氯沙坦的分布容积为 34 升。对大鼠的研究表明，氯沙坦几乎不能穿过血脑屏障。代谢：静脉内或口服氯沙坦后，约 14% 的剂量转化为活性代谢物。通过静脉注射或口服14c标记的氯沙坦钾，循环血浆中的放射性主要来自氯沙坦及其活性代谢物。试验中约 1% 的个体只有少量氯沙坦转化为活性代谢物。除了活性代谢物外，还产生了非活性代谢物，包括丁基侧链羟基化产生的两种主要代谢物和少量的n-2葡糖苷酸四唑。

3. 消除：氯沙坦及其活性代谢物的血浆清除率分别为 600 mL/min 和 50 mL/min。肾清除率分别为 74 mL/min 和 26 mL/min。口服氯沙坦钾时，约 4% 的剂量以原形从尿中排出，6% 的剂量以活性代谢物形式从尿中排出。氯沙坦及其活性代谢物的药代动力学在口服剂量高达 200 mg 氯沙坦钾时呈线性关系。口服给药后，氯沙坦及其活性代谢物的血浆浓度呈指数下降，终末半衰期分别为 2 小时和 6-9 小时。每天一次 100 mg 时，氯沙坦及其活性代谢物均未在血浆中显着积累。氯沙坦及其代谢物通过胆汁和尿液排泄。当人类口服 14c 标记的氯沙坦时，35% 的放射性存在于尿液中，58% 存在于粪便中。 14c标记的氯沙坦在人体静脉内给药时，尿液和粪便中的放射性分别为43%和50%。

【储存】密封。

【包装】50mg*7s/盒。

【有效期】24个月

【批准文号】证字h20080371

【生产厂家】长江药业集团四川海容药业有限公司