“病毒”中国科大解析人类疱疹病毒6B型近原子分辨率结构 冷冻电镜是功臣

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人类疱疹病毒6型(HHV-6)是一种从淋巴增生性疾病和艾滋病患者淋巴细胞中培养获得的一种嗜淋巴细胞病毒，属于疱疹病毒家族β疱疹病毒亚家族。根据表面抗原不同，人类疱疹病毒6型又被分为HHV-6A和HHV-6B两类密切相关的病毒类型。

人类疱疹病毒6型可通过唾液飞沫及密切接触、输血或器官移植传播，主要感染CD4+T细胞、CD8+T细胞、单核-巨噬细胞和NK细胞等，也可在乳腺、唾液腺、肾脏中潜伏并持续进行低密度复制。人类疱疹病毒6型病毒能够在人体中终身潜伏，并在免疫力低下的人群中引发严重疾病，它在脑组织中的二次爆还会导致患者认知紊乱、残废或者死亡。如当病毒感染淋巴细胞时，病毒会在淋巴细胞内复制、病变，并终导致宿主细胞破裂、溶解；在艾滋病患者中，人类疱疹病毒6型和HIV病毒会感染CD4+T细胞并在细胞内复制，因此加速并恶化艾滋病的感染过程。研究显示，人类疱疹病毒6型病毒还与阿兹海默症和癫痫有关。

人类疱疹病毒6型感染造成了广泛的危害，但由于病毒与宿主细胞高度黏合，HHV-6B很难实现体外增殖培养，原子分辨率结构解析难以进行，因此目前还没有这种病毒的高分辨结构，也没有基于其结构的药物或者疫苗抗病毒方案。但近日，我国科学家在人类疱疹病毒6型结构解析领域有了重大成果。

据悉，日前中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家研究中心、生命科学学院毕国强教授课题组、美国加州大学洛杉矶分校周正洪教授课题组与华东师范大学梅晔研究员合作，利用高分辨冷冻电镜单颗粒分析技术首次解析了人类疱疹病毒6B型的近原子分辨率结构。

在研究中，课题组利用冷冻电镜直接电子计数技术和亚颗粒局部重建方法，用少量低纯度的HHV-6B病毒样品，解析了HHV-6B近原子分辨率结构。在此基础上，课题组搭建了HHV-6B病毒4种衣壳蛋白和1种衣壳结合间层蛋白pU11的原子模型，共计包括59个构象体。此外，课题组还通过比较HHV-6B、人类巨细胞病毒和小鼠巨细胞病毒核衣壳结构的异同，发现HHV-6B间层蛋白pU11具有独特的病毒衣壳结合模式。

课题组的研究结果，在原子水平上揭示了不同疱疹病毒中CATC复合物协助病毒衣壳应对不同基因组大小产生的内部压力的机理，对更好地理解β疱疹病毒基因组的包装和病毒核衣壳稳定机制，丰富和加深了对β疱疹病毒甚至整个疱疹病毒家族CATC复合物功能机制的理解，完善对疱疹病毒家族结构的认知有很好的推动作用。

该研究得到了科技部重点研发计划、中国留学基金委等资助。相关研究成果以“Atomic structure of the human herpesvirus 6B capsid and capsid-associated tegument complexes”为题，于2019年11月25日在线发表在期刊《Nature Communications》上。

资料来源：百度百科 中国科学技术大学

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