某些生物制剂背后的危险和免疫细胞的惊人作用

树突状细胞具有自己的程序记忆形式，该程序记忆依赖于称为TNFalpha的众所周知的免疫信号分子。

免疫细胞的令人惊讶的作用可以解释某些药物的副作用，并可能导致针对持续性感染和癌症的更好治疗。

类风湿性关节炎，牛皮癣和克罗恩氏病等自身免疫疾病困扰着数以千万计的美国人，是人体免疫系统的结果，人体免疫系统的作用是与引起疾病的病原体作斗争，从而对抗自身。

值得庆幸的是，现已有几种针对这些疾病的新药问世。不利的一面是，这种药物是一种称为TNF抑制剂的生物制剂，具有严重感染甚至癌症的风险。

由密歇根医学（Michigan Medicine）领导的研究团队可能已经找到了原因。他们的研究发表在《科学进展》杂志上，揭示了一种称为树突状细胞的特定类型免疫细胞的先前未知的功能。

“树突状细胞是免疫反应的主要协调者，告诉免疫系统的其他细胞该怎么做，”安阿伯·VA医院的研究生物学家，内部副教授米哈尔·奥尔泽维斯基（Michal Olszewski）解释说UM的医学博士，论文的高级作者。

“这对于疫苗开发，理解免疫系统如何应对慢性感染以及为什么服用[这些药物]的人特别容易感染此类疾病非常重要。”— DVM博士Michal Olszewski。

树突状细胞是先天免疫网络的一部分，是人体抵御威胁的第一道防线。它们帮助另一种称为T细胞的免疫细胞（属于适应性免疫系统）学习如何对给定的细菌或致病因子做出适当反应。

这项研究表明，细胞具有自己的程序记忆形式，并依赖于一种称为TNFalpha的著名免疫信号分子，这种炎症信号使关节炎和其他自身免疫性疾病的患者非常痛苦地熟悉炎症。

Olszewski说：“我们的研究发现，TNFalpha是对树突状细胞进行编程的系统的一部分，因此他们知道如何对T细胞进行编程。”

TNFalpha在帮助树突状细胞传授T细胞抵抗可隐藏在人体细胞内部的某些真菌感染和结核病等感染方面尤其重要。这就是服用这些自身免疫药的人特别容易受到威胁的原因。

“有些微生物非常聪明，会欺骗免疫系统，因此它无法发现并杀死它们，从而导致疾病。但是在我们的研究中，我们发现在存在TNFalpha的情况下，微生物无法发挥这些作用。在它的帮助下，树突状细胞不会被愚弄，因此可以激活保护性T细胞反应。弗吉尼亚州安阿伯医院。

此外，该小组发现，树突状细胞的程序设计依赖于快速发展的表观遗传学变化，从而提供树突状细胞程序的稳定性，并赋予了T细胞。这一发现对开发针对免疫系统的疗法具有重要意义。

Olszewski表示：“这对于疫苗开发，了解免疫系统如何应对慢性感染以及为什么服用抗TNF来治疗自身免疫性疾病的人特别容易受到此类疾病影响非常重要。”

在另一项概念验证研究中，研究小组发现，通过从服用抗TNF药物的小鼠中去除树突状细胞，将细胞暴露于TNFα并将其重新注入小鼠体内，它们可以诱导正常的免疫反应以抵抗感染。

该程序暗示了针对使用抗TNF药物的人们的补充疗法以及潜在的癌症晚期免疫疗法。癌症可以产生一组抑制免疫反应的信号。我们推测人们可以在癌变环境之外对树突状细胞进行编程，并使他们记住，它们将保持激活状态并继续与癌症作斗争，而不是忽略它。 Olszewski说。

这项研究还包括以下U-M作者：Alison J. Eastman（第一作者），Jennifer Bermik，Nicole Potchen，Aaron den Dekker，Lori M.Neal，赵国磊，Antoni Malachowski，Steven Kunkel，John J.Osterholzer和Ilona Kryczek。

参考：Alison J. Eastman，Xintao Xu，Jennifer Bermik，Nicole Potchen，Aaron den Dekker，Loriα M.Neal，赵国磊，Antoni Malachowski，Matt发表的文章《 TNF对DC和DC前体经典激活的表观稳定有助于保护性T细胞极化Schaller，Steven Kunkel，John J.Osterholzer，Ilona Kryczek和Michal A.Olszewski，2019年12月4日，科学进展。
10.1126 / sciadv.aaw9051