新化合物可以帮助改善心脏病发作恢复

罗伯林生物医学研究所教授罗伯林生物医学研究所教授正在努力限制缺氧缺血性损伤的损害，同时允许附近的心肌细胞保持完整。

想象一下，在一个心脏病发作后，你可以很快服用一种药物，这可以通过保护健康的心肌组织来减少伤害。

“心脏病学家说，当发生心脏病发作时，时间是肌肉，”沃克森特·弗氏生物医学研究所主任，心脏和恢复医学研究。

没有血流提供的氧气，心脏细胞死于 - 快。但是，虽然心脏病发作只能将血液和氧气减少到心脏细胞的孤立部分 - 导致被称为缺氧缺血性损伤的东西 - 那些染色的细胞向其邻居发送信号。

“问题是死亡组织面积未被隔离。损坏的心脏细胞开始向否则健康的细胞发出信号，伤害变得更大，“Gourie表示，他也是英联邦研究商业化基金在心脏再生医学研究和生物医学部和力学系教授的教授在弗吉尼亚工程学院。

科学家有时将这种伤害信号传播给附近的健康组织的蔓延“旁观者效应”。

但如果有一种方法是将伤害局部化为直接受缺氧缺血性损伤的细胞，而且允许附近的心肌细胞保持完整吗？

2019年8月19日发表的一项研究，在美国心脏协会杂志中揭示了由Gourdie领导的研究人员开发的新分子可以帮助保持心脏组织 - 甚至在心脏病发作期间。

近十年前，Gourdie与他的实验室的博士后研究员合作，Gautam Ghatnekar偶然发现了一个有希望的发现。Gourdie的团队发现了一种化合物，其靶向负责控制旁观者效应的关键方面的细胞膜中的通道活性。

但是叫做α的化合物也有其他意想不到的有益效果，特别是与皮肤伤口愈合有关。

“我们发现它有助于减少炎症，帮助治愈糖尿病足溃疡等慢性伤口，”古德德说。

认识到该化合物的潜力，Ghatnekar和Gourdie成立了一家公司Firststring Scheach Inc.，以商业化Alphact1，现在是III期临床试验治疗伤口的临床试验。

与此同时，金德一直试图了解药物如何在分子水平上运作，这导致了刚刚发表在美国心脏协会杂志的研究。

“本文问了问题：这种肽药物如何实际工作？”古德迪说。

该组设计具有与母体分子轻微化学差异的分子，导致意外发现。其中一个alphact1变体 - 称为alphact11 - 显示比母体分子更多的效力。

“alphact11似乎比在心脏病发作期间发生的缺血性损伤的原始肽似乎更有效，”Gourdie说。

该研究表明，即使在导致缺血性损伤的血流损失后20分钟，次AllowAct11也给予了稳健的伤害效果。当达到同一测试时，当在缺血性损伤后给药时，母体肽似乎没有提供心脏保护效果。

“AllowAct11可以为一种新的方式提供治疗心脏病发作并防止在心脏病发作后立即发生的损坏的传播的基础，”Gourdie说。

研究人员灌注了孤立的实验室小鼠心脏，让器官活着和跳动了很多小时。正在通过与弗吉尼亚英联邦大学的安东尼奥·阿巴特和Stefano的合作的持续研究将研究AllowAct11如何在活小鼠中进行。

Gourdie还在开发使用称为外泌体的天然衍生的微小脂质液滴来开发新的方法。这些较新的实验可以为患有心脏病发作的患者的临床试验提供踩踏石。

参考：“羧基α末端1肽与Connexin 43羧基末端的相互作用在缺血再灌注损伤后保留了左心室功能”，京波江，丹尼尔·胡克兰，Joseph A. Palatinus，Huamei He，Jane Junyan，Geert Bultynck，Zhen王，志伟张，凯文·施，史蒂文诗，弗朗西斯X.麦克湾和罗伯特G.古娃，2020年8月19日，杰哈：美国心脏协会杂志。DOI：
10.1161 / jaha.119.012385

中国深圳儿童医院的儿科心脏病专家京货江京货江局在弗吉尼亚科技和丹尼尔·何国博士研究助理中进行了博士生，两者在学习的实验室工作。

其他研究贡献者包括Joseph Palatinus，Cedars-Sinai的心脏病学家在Gourdie的实验室中进行了博士研究; jane Jourdan，心脏和修复医学中心的实验室经理; Geert Bultynck和Jegan Iyathurai，他在Ku Leuven工作;广东心血管学院志伟张;珍王和凯文·谢伊，谁在范德比格大学工作;弗吉尼亚理工学院的瑞安金，翻译生物学，医学和健康研究生; Fralin生物医学研究所的副教授Steven Poelzing;和Heami He和Francis Mcgowan，在费城儿童医院工作。