约翰霍普金斯突破打开了干细胞移植的门，以修复大脑

GRP在大脑中对象。

移植的脑干细胞在没有小鼠的抗排斥药物的情况下存活。通过利用免疫系统的特征，研究人员对干细胞移植的门打开门来修复大脑。

在小鼠的实验中，约翰霍普金斯医学研究人员表示，他们已经开发了一种成功移植某些保护性脑细胞的方法，而无需终身防止药物。

关于研究的报告，今天（2019年9月16日）在杂志中发表，详细介绍了一种新的方法，这些方法是选择性地避免对抗外部细胞的免疫应答，使移植的细胞在停止免疫后延长，茁壮成长和保护脑组织抑制药物。

在没有常规抗排斥药物的情况下成功移植健康细胞的能力可以推进寻找有助于出生的儿童含有罕见但破坏性的遗传疾病的疗法，其中髓鞘，神经元周围的保护涂层发送消息，不正常形成。在美国出生的每10万名儿童中约有1种疾病中的一个，例如Pelizaeus-Merzbacher疾病。这种疾病的特点是婴儿缺失的发育里程碑，如坐着和行走，患有非自愿肌肉痉挛，并且可能经历臂和腿部的部分麻痹，所有这些都是由形成髓鞘的基因中的基因突变引起的。

“因为这些条件是通过引起一种类型的细胞中的功能障碍的突变引发的，因此它们呈现了细胞疗法的良好靶标，这涉及移植的健康细胞或工程的细胞没有患有患病，受损或缺失细胞的病症，“约翰霍普金斯大学医学院，MD，博士，博士，博士，博士，博士，博士博士，博士博士，博士，博士副教授。

我们代替这些缺陷细胞的能力的主要障碍是哺乳动物免疫系统。免疫系统通过迅速识别“自我”或“非本土”组织，并安装攻击来摧毁非货币或“外国”入侵者。虽然靶向细菌或病毒时有益，但它是移植器官，组织或细胞的主要障碍，其也被标记为破坏。传统的防排斥药物广泛而未凝固地夯实免疫系统经常工作以抵御组织排斥，但请将易受感染和其他副作用的患者留下。患者无限期地需要留在这些药物上。

在没有副作用的情况下，在没有副作用的情况下，约翰霍普金斯医学队寻求操纵T细胞的方法，该系统的精英感染战斗攻击外国入侵者。

具体而言，Walczak和他的团队专注于一系列所谓的“共和赛信号”，T细胞必须遇到才能开始攻击。

“这些信号是有助于确保这些免疫系统细胞不会流氓，攻击身体自己的健康组织，”血管化复合协调分征研究实验室的塑料和重建手术教授教授。约翰·霍普金斯大学医学院和本研究共同作者。

他说，这个想法是利用这些共刺激信号的自然趋势，作为培训免疫系统最终接受移植细胞作为“自我”永久性的手段。

为此，调查人员使用了两种抗体，CTLA4-IG和抗CD154，其通过与T细胞表面结合时，将T细胞保持在遇到外来颗粒时，基本上阻挡“GO”信号。Walczak表示，这种组合已成功地阻止抑制动物中的固体器官移植物，但尚未测试细胞移植治疗大脑中的髓鞘。

在一系列关键的实验中，Walczak和他的团队用保护胶质细胞注入鼠标脑，其产生髓鞘围绕着神经元的髓鞘。这些特异性细胞被遗传地改造，以便发光，因此研究人员可以将标签保持在它们上。

然后研究人员将胶质细胞移植到三种类型的小鼠中：遗传工程化的小鼠以不形成产生髓鞘，正常小鼠和小鼠的胶质细胞，培育肌肉蛋白和小鼠的胶质细胞是无法安装免疫应答的。

然后研究人员使用抗体阻断免疫应答，在六天后停止治疗。

每天，研究人员使用了一种可以检测到发光细胞的专用相机并捕获鼠标脑的图像，寻找移植的胶质细胞的相对存在或不存在。移植到对照小鼠中的细胞立即停止灭绝，并将其光发射不再被相机在第21天中检测到。

接受抗体治疗的小鼠在203天内保持显着水平的移植胶质细胞，即使在没有治疗的情况下也没有被小鼠的T细胞杀死。

“留下任何萤光的事实表明，即使在停止治疗后，细胞也幸存下来，即使是长期以来，也要长时间才能避免治疗后，”这项研究的领先作者沉丽，M.D。“我们将该结果解释为成功，以选择性地阻断免疫系统的T细胞杀死移植的细胞。”

下一步是看看移植的胶质细胞是否存活得足够好，以做什么胶质细胞通常在脑中进行胶质细胞 - 产生髓鞘。为此，研究人员使用MRI图像寻找鼠标大脑与剧本胶质细胞的关键结构差异。在图像中，研究人员看到处理过的动物中的细胞确实填充了大脑的适当部分。

它们的结果证实，移植的细胞能够茁壮成长并假设它们在大脑中保护神经元的正常功能。

Walczak警告说，这些结果是初步的。它们能够递送这些细胞并允许它们在小鼠脑的局部部分中茁壮成长。

在未来，他们希望将他们的研究结果与大脑的细胞输送方法的研究结合起来，以帮助修复全球大脑。

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涉及本研究的其他研究人员包括Byoung Chol Oh，Chengyan Chu，Antje Arnold，Anna Jablonska，GeorgFurtmüller，Huamin Qin和Miroslaw Johns Hopkins大学的Janowski;沉丽大连市中心医院和约翰霍普金斯大学;沃里克大学的约翰内斯博尔兹;和汉堡大学的蒂姆马格斯和彼得莱德维格。

参考：“诱导紫外线血管血管血管血管血管生殖器同种异体移植物”的申丽，逐个霍尔哦，成年楚，antje arnold，安娜Jablonska，Georg JFurtmüller，华敏Qin，Johannes Boltze，Tim Magnus，Peter Ludewig，MirosławJanowski ，Gerald Brandacher和Piotr Walczak，2019年9月16日，Brain.Doi：
10.1093 / brain / awz275