基于脂质的纳米粒子使得囊性纤维化患者的改善治疗

俄勒冈州立大学和俄勒冈健康与科学大学的研究人员正在致力于一种待遇，以改善囊性纤维化患者的生命。

囊性纤维化是一种渐进的遗传疾病，导致美国持续肺部感染，并在美国折磨30,000人，每年诊断约1,000例新病例。

超过四分之三的患者被2岁诊断，尽管减轻了并发症的稳步前进，但CF患者的中位预期寿命仍然仅为40年。

一种有缺陷的基因 - 囊性纤维化跨膜电导调节剂或CFTR导致疾病，其特征在于阻挡气道的肺脱水和粘液堆积。

迄今为止已经发现了300多种不同的疾病突变，这意味着患者对疾病的进展情况有很大的差异。

一些患者可获得“拯救”突变蛋白的突变蛋白，但一些患者可用，但在五个停止患者中几乎患者因成本高而副作用。

此外，约有30％的患者具有没有蛋白质救援治疗方案的基因突变，毒性涉及到比6岁年龄较大的患者的蛋白质救援治疗。

OSU和OHSU的科学家和临床医生已经证明了概念证据，以获得更好的治疗方法：将化学改性的CFTR Messenger RNA加载到基于脂质的纳米粒子中，产生可以在家中吸入的分子药物。

而不是试图将患者的现有突变蛋白修复在粘液和肺部干燥后，MRNA负载的纳米颗粒方法导致细胞实际制造正确的蛋白质 - 使细胞能够适当调节氯化物和水运输，这对健康至关重要呼吸功能。

调查结果已在分子疗法中公布。

“这是一种用于纠正单身疾病的平台技术，并允许同样的治疗对治疗所有囊性纤维化患者有效，”OSU / Ohsu药学学院医药科学助理教授Gaurav Sahay表示。

由于所有不同的突变，其他类型的治疗必须具体患者特异性，但这种治疗效果独立于患者基因型。

“如果有人因任何原因停止治疗，则这些系统可以反复向患者施用于患者，并且效果是可逆的，”Sahay说。

包括Kelvin Macdonald的Sahay和同学，这是一种治疗囊性纤维化患者的OHSU医师，成功地测试了患者衍生的支气管上皮细胞和患有CFTR基因敲除的小鼠的MRNA负载纳米粒子。

“我们制造了一个尺寸适合的待遇，”该研究的第一个作者，Ema Robinson，该研究助理在药房学院的教师研究助理。“我们正在加入制造蛋白质的基因，使气道可以再水水化，并且随着疾病的变化，我们可以调节剂量。”

罗宾逊指出，现有囊性纤维化治疗的大问题是患者遵守。

“如果你有一个孩子，你必须在三个不同的日子每周六小时到医院，这可能变得困难，你可能并不总是能够实现它，”她说。“而药物经常让他们变得非常恶心。我们希望重复剂量的纳米粒子不会让人生病，也将让患者留在家里并可能会增加合规性。“

加入罗宾逊，Sahay和Macdonald在该研究中是OSU同事Kai Sluger，Madison McKinney，Siddharth Patel和Conroy Sun.

支持这项研究是囊性纤维化基础，国家生物医学研究所和生物工程研究所，国家一般医学科学研究所，以及OSU / OHSU药学学院。

出版物：Mark B.Geyer等人，“初始嘌呤模拟疗法患者残留CLL的自体CD19靶向汽车T细胞”，2018年分子治疗; DOI：10.1016 / J.ymthe.2018.05.018