科学家识别与结肠癌有关的特定酶

时间：2021-11-30 16:58:00来源：

酶Galnac-T6在结肠腺癌中选择性上调，其表达与癌症状生长模式相关。

根据1月26日的生物化学杂志的报告，研究人员鉴定了一种在结肠癌细胞中的健康结肠组织中，但在结肠癌细胞中缺乏。酶似乎通过将糖分子或聚糖，细胞中的某些蛋白质连接到癌症中的正常结肠组织转化为癌症。了解糖改性（糖基化）蛋白在健康和癌细胞中发挥的作用是癌症生物学的新兴领域，可能导致新的疗法。

汉斯沃尔德在哥本哈根大学的团队学习了一组20个酶，该酶在Peree蛋白中发现了一种称为Galnac型O-糖基化的特定种类的聚糖改性。这些酶称为GalNAc转移酶（Galnac -Ts）在不同组织中的不同量不同，但它们的功能被理解得很差。

Wandall的团队，由此研究生Kirstine Lavrsen领导，发现了一个叫做Galnac-T6的Galnac-TS之一，在健康的结肠组织中不存在，但在结肠癌细胞中很丰富。团队使用结肠癌细胞系的CRISPR / CAS工程，没有Galnac-T6，了解哪种蛋白质的酶帮助将糖加入，并且在细胞上有什么影响。

“当我们看看具有Galnac-T6的癌细胞系的3D生长时，它可以形成具有看起来像结肠癌组织的东西的管状结构，”Wandall说。“当我们拿出Galnac-T6时，突然间的组织形成改变，看起来更像是在健康的结肠中找到的隐窝结构。”

使用质谱法，该团队将Galnac-T6作用于这些细胞的蛋白质。“我们的数据表明，这种特定酶似乎影响了可参与细胞 - 细胞粘合的蛋白质的子集，”WandaLL说。换句话说，聚糖修饰改变了细胞卡住在一起的模式，导致细胞发展为看起来比健康组织更像肿瘤的东西。

然后，下一步是恰恰是为什么将糖添加到通过Galnac-T6改性的特定蛋白质位点引起结肠细胞异常发育。聚糖修饰可以影响无数方式的蛋白质功能。例如，它们可以制备通常切割成两个无法切割的蛋白质，或者防止两种蛋白质彼此结合。

Wandall希望了解癌细胞中的糖基化将导致更好的早期诊断工具，药物或免疫治疗。“Glycans添加了一个可以帮助我们创建更具体干预的其他上下文层，”Wandall说。

“与正常组织相比，聚糖看起来如此不同，这是一个真正被认为的领域，”Lavrsen说。“有很多东西要被发现。”

出版物：Kirstine Lavrsen等，“De Novo表达人多肽N-乙酰卤酰转移酶6（Galnac-T6）在结肠腺癌中抑制了结肠上皮的分化，”JBC，2018; DOI：10.1074 / JBC.M117.812826