Reg3beta调节心肌梗死后的愈合过程

Reg3beta将白细胞吸引到梗塞区域：注射Reg3beta后，与不注射（左）相比，有更多的巨噬细胞（绿色染色）迁移到梗塞组织中（右）。各种细胞的细胞核被染成蓝色。白色轮廓显示了血管的轮廓。

马克斯·普朗克研究所（Max Planck Institute）的一项新研究详细介绍了Reg3beta如何通过将免疫细胞吸引至梗塞组织来控制心肌的伤口愈合过程。

心肌梗塞后，部分心肌死亡，被疤痕组织代替。疤痕组织的形成和稳定性是急性心肌梗死患者生存的关键。巴特瑙海姆市马克斯·普朗克心脏和肺部研究所的科学家现在发现了一个名为Reg3beta的基因，该基因在治愈心脏受损的组织中起着重要作用。

心肌梗塞期间发生的急性心肌血流损伤会对周围的心脏区域产生严重后果：如果医生无法迅速溶解血管阻塞，那么缺乏足够血流影响的肌肉细胞将死亡。 。这对患者有致命的后果，因为在人类中，一旦心肌组织丢失，就无法再生。心脏的泵送性能终生受损。

如果持续的灌注不足，则心肌的受损部位会发生许多重塑过程，从而导致死肌组织被疤痕组织替代。专家称此过程为伤口愈合，即使此后心脏不再完整。“如果不进行这种重塑，心脏迟早会流泪。因此，最佳的伤口愈合和疤痕形成过程对于梗塞患者的中长期预后至关重要。

巴特瑙海姆（Bad Nauheim）的研究人员使用小鼠模型研究了受损心脏的潜在愈合过程。通过这样做，他们发现了有关免疫系统作用的重要信息。“梗死后仅几个小时，白细胞就会迁移到受损的肌肉中。最早到达的是粒细胞，主要清除死亡的心肌细胞。随后，称为巨噬细胞的免疫系统细胞迁移到该区域。我们的数据表明，巨噬细胞对于协调和最佳的愈合过程特别重要。”该研究的主要作者霍尔格·洛希纳（HolgerLörchner）说。

在他们的研究中，研究人员研究了存活的心肌细胞表达的数百种蛋白质。在此过程中，他们发现了Reg3beta。在随后的实验中，很明显Reg3beta可以作为巨噬细胞的引诱剂，特别是促进巨噬细胞向受损心肌的迁移。Lörchner说：“在缺乏Reg3beta基因的小鼠中，很少有免疫细胞迁移到梗塞区域。”结果是伤口愈合过程受到干扰，这对动物的生存造成了致命的后果。“与具有正常Reg3beta活性的对照组相比，我们观察到在没有Reg3beta的动物中心脏破裂的频率更高。心脏从字面上撕裂了。”

来自Bad Nauheim的研究人员从他们的研究中得出结论，Reg3beta在调节伤口愈合中起着关键作用。“由于减少了巨噬细胞的迁移，我们观察到伤口愈合过程受到干扰。因此，在没有Reg3beta的小鼠中产生的结缔组织比在对照动物中明显更差。另外，在梗塞区域形成的新血管少得多。最终，这将导致不稳定的疤痕。”Pöling说。

在另一项实验中，研究人员能够弥补由于缺乏Reg3beta而引起的负面影响。他们使用一种复杂的方法，将Reg3beta人为地直接注射到了疤痕组织中。随后，伤口愈合过程基本正常。“我们计划研究Reg3beta是否可能用于急性心肌梗塞，以改善受损心肌的伤口愈合过程，”马克斯·普朗克研究所所长Thomas Braun说。希望Reg3beta治疗将改善心脏的稳定性并减少潜在的后果，例如心力衰竭。

出版物：HolgerLörchner等人，“心肌愈合需要缺血区域心脏β中依赖Reg3的巨噬细胞积累，” Nature Medicine（2015）； doi：10.1038 / nm.3816

图像：MPI f。心肺研究