国内第三家齐鲁Eltrodopal乙醇胺仿制药生产

根据CDE的官方网站，1月20日，齐鲁药业对4种仿制药Eltropopa乙醇胺片的申请被CDE接受，这意味着齐鲁药业已成为继Osaikang制药和Chia Tai Tianqing之后的第三家国内公司。申请上市的Eltrombopag乙醇胺仿制药的公司。

Eltrombopag是一种非肽型口服血小板生成素受体（TpO-R）激动剂，与细胞膜上的TpO受体（跨膜区）结合，以激活信号转导途径并刺激人类。巨核细胞的成熟，从而增加血小板的产生。此外，Eltrodipramide和内源性TpO的作用位点是不同的。它们不会与内源性TpO竞争受体，与肽TpO没有交叉抗性，不会诱导TpO抗体的产生，并且可以稳定地增加血小板水平。

目前，最初的研究性Eltrombopag乙醇已被批准用于多种适应症，包括：（1）对于对其他药物无反应或不耐受的慢性免疫性（特发性）血小板减少性紫癜（ITp）成年患者； （2）用于治疗其他药物难以治疗的严重再生障碍性贫血（SAA）患者； （3）用于治疗慢性丙型肝炎（CHC）患者的血小板减少症，以启动并维持基于干扰素的肝病标准疗法； （4）用于治疗1岁及1岁以上对皮质类固醇，免疫球蛋白和脾切除术反应不足的ITp儿科患者的血小板减少症； （5）联合标准免疫抑制疗法（IST），是2岁及以上儿童和成人SAA的一线治疗。但是，Aitropoppa在美国的商品名为promacta，在欧洲和其他国家和地区的商品名为Revolade。

最初的研究Atrobopa由葛兰素史克（GlaxoSmithKline）开发，诺华（Novartis）在2014年通过与葛兰素史克（GlaxoSmithKline）的资产互换交易收购了该产品。根据该公司的财务报告，近年来，promacta / Revolade的全球销售额一直保持增长趋势。2018年，它超过10亿美元，成为诺华的重磅产品。

在中国，最初研发的Eltrodopaethanolamine片剂于2017年12月被NMpA批准用于治疗脾切除术后的慢性原发性免疫性血小板减少症（ITp）或糖皮质激素药物治疗后的慢性原发性免疫性血小板减少症（ITp），免疫球蛋白治疗失败的血小板减少症（商品名）是Revellan。2019年，Riverland成功进入“国家基本医疗保险，工伤保险和生育保险药物目录”的B类范围，并成功更新了2020年医疗保险目录。Reflex已在中国批准了两种规格，即25mg /胶囊和50mg /胶囊。根据Insight数据库的数据，一盒Reflex（25mg * 28片）的中标价格为5968元，仍远远高于全国支付的价格。能力。

据报道，Eltrombopag的国内复合专利CN100423721C将于2021年到期。目前，尚未批准国内仿制药，但许多公司已开始部署其仿制药市场。其中，Osaikang制药，Chia Tai Tianqing和Qilu制药先后提交了4种仿制药上市的申请。远大药业和四川科伦药业正在进行BE试验，其他7家公司已批准临床试验。

恒瑞医药即将进入市场，国内TpO-R激动剂独创研究，仿大PK

TpO-R激动剂的出现为血小板减少症的治疗提供了新的疗法，并已成为企业研发的热门目标之一。目前，世界范围内已批准了5种TpO-R药物，分别是鲁托帕格，eltropopag，romipristin，avatropopag和血小板生成素。有关详细信息，请参见下表。

在中国，仅批准了Alvatropol，Eltropol和3SBio的重组血小板生成素。其中，Avatrobopa已于2020年4月获得NMpA的批准，用于治疗接受选择性诊断程序或手术的慢性肝病（CLD）相关血小板减少症的成年患者。商标名为Su Kexin，在中国开发，销售权已于2018年3月获得复星医药的独家授权。3SBio的重组血小板生成素TpIAO于2005年1月在中国首次获得批准。它是目前世界上唯一的商业重组人血小板生成素产品。它的适应症包括化疗引起的血小板减少症和免疫性血小板减少症，据报道其2019年的销售额超过20亿元人民币，并被列入2019年《国家医疗保险目录》。根据洞察数据库，其他国内公司也正在开发血小板生成素市场，例如pijin Biological和Kanghe Biological。

此外，康科德发酵麒麟公司的罗米pristine和恒瑞药业的Hetropopagolamine已经提交了国内上市申请。其中，Hetropopag乙醇胺是Hengrui Medicine对Eltropopag进行一系列结构修饰后的产品。已经开发出具有独立知识产权和口服吸收作用的小分子非肽TpO-R激动剂。与Eltrodopag相比，Hytrobopar乙醇胺更有效且毒性更小。2020年6月，首次提交了Hypoppopapax的国内生产，然后于2020年7月提交了第二次国内上市申请。Romipristine是第二代口服TpO-R激动剂，也是FDA批准的第一种增加血小板的药物。它将于2020年4月在中​​国启动。然而，根据洞察数据库，国内公司已经开始部署罗米沙汀生物仿制药市场，其中齐鲁制药取得了最快的进展，并处于三期临床阶段。上述Lutrobopalpa已获伊顿药业独家授权引入中国，目前正在进行III期临床试验。

在上述TpO-R激动剂的批准下，国内TpO-R领域的竞争必将更加激烈，国内原创研究，进口和仿制药之间的激烈战斗将展开。