谁将成为长期增长激素市场的“霸权王”

生长激素缺乏症（称为侏儒症）是由垂体中生长激素分泌功能障碍引起的。生长激素缺乏会影响儿童的身体发育，例如比同年龄的儿童矮和矮。未经治疗的生长激素缺乏症患儿的生长发育受到损害，脂肪含量增加，肌肉质量下降，骨密度下降，并导致罹患心血管疾病的风险增加。

根据中华医学会的数据，目前中国有近4000万身材矮小的儿童，而且这个数字很大。大约有700万4-15岁的儿童需要治疗，但是目前每年接受治疗的患者人数不到30万。实际接受治疗的患者少于30,000，药物治疗的渗透率小于1％。与欧美发达国家的10％以上的普及率相比，还有很大的提高空间。重组人生长激素在国内市场具有巨大潜力。

长效生长激素的年成本近20万

目前，用于生长激素缺乏症儿童的常用药物是重组人生长激素，包括粉针剂，水剂和长效剂型。短效生长激素的具体治疗计划是：每周6-7种生长激素替代疗法皮下注射剂量为22-35g / μkg / d（0.16-0.24mg / kg /周）或静脉内注射，剂量为每平方米人体表面积每平方米12IU（4mg）直到骨the线关闭。长效生长激素的推荐剂量为0.2mg / kg /次，每周一次皮下注射。根据药品招标信息，生长素粉剂注射剂的年费用近1.9万元，水剂注射剂的年费用约4.2万元，长效剂型的年费用约19.6万元。

儿童是重组人生长激素的主要治疗对象，每天注射上述治疗方案可能会导致儿童身体不适和心理恐惧，这将导致治疗被拒绝和相对较差的治疗依从性。另一项研究表明，每周跳过1-2次注射将大大降低治疗效果。因此，市场上迫切需要开发长效生长激素。长效生长激素与短效生长激素具有相同的治疗作用。这将减少注射频率，患者依从性会更高。

目前，中国市场上唯一长效的生长激素制剂是金赛药业于2014年批准的聚乙二醇重组人生长激素注射剂。根据公开数据，这种长效制剂的当前销售额约占整个增长率的一部分。激素市场占11％，但由于其单价高，目前长效制剂的销售量不高。

60亿美元！2030年全球儿童生长激素缺乏症治疗市场规模

根据弗若斯特沙利文（Frost＆Sullivan）的数据（如下图所示），从2018年到2030年，治疗儿童生长激素缺乏症的全球市场将以6.4％的复合年增长率增长。预计到2030年，全球儿童生长激素缺乏症的治疗市场将达到60亿美元。此外，从2014年到2018年，中国儿童治疗生长激素缺乏症的市场规模以33.5％的复合年增长率增长。从2018年到2030年，中国的市场规模预计将增长15.7％。治疗的市场规模也将达到32亿美元，约合人民币221.36亿元。

正在开发11种长效生长激素药物，其中2种已提交上市申请

目前，全球生长激素的主要研发趋势是长效生长激素。长效生长激素已被批准投放市场，并且仍在市场上，其中包括2014年在中国获准通过的金赛制药开发的聚乙烯。由Novo Nordisk开发的乙二醇重组人生长激素注射剂和Somapacitan，于2020年9月在美国获得批准。

Somapacitan使用生长激素白蛋白结合技术通过重组人生长激素骨架上的单位点突变在末端脂肪酸和白蛋白之间形成非共价键。这种修饰方法可以减少肾脏排泄并延长体内的半衰期，从而形成长效的生长激素剂型。

根据姚志的数据，索马帕坦已经获得了在中国进行临床试验的隐性许可。金赛制药开发的聚乙二醇重组人生长激素注射剂是由重组人生长激素和支链pEG组成的共价结合物。所使用的重组人生长激素是由基因重组大肠杆菌分泌的，然后由pEG修饰并形成，可以延长其在人血中的半衰期，减少注射频率，改善患者依从性，并提高治疗效果。

目前，全球临床研究中有11种长效生长激素药物，其中2种已提交市场营销；第三阶段已完成2个项目； 2个项目仍处于临床III期，其余项目的临床状况如下表所示。

Somavaratan（VRS-317），Somatrogon（MOD-4023）和ACp-011使用蛋白质融合/缀合技术。VRS-317是Versartis Inc.开发的重组人生长激素融合蛋白。该药物使用称为XTEN的专有半衰期延长技术，该技术已获得AmunixOperating，Inc.的许可使用。该技术用于重组人生长激素分子。C末端和N末端与亲水性氨基酸序列融合。

ACp-011，TransCon人类生长激素，是世界上唯一使用获得专利的“瞬时结合”技术设计的人类生长激素前药。该药物的作用机理与其他技术性长效生长激素类似物不同。它可以确保7天之内在人体中释放未经修饰的活性人类生长激素，并确保活性人类生长激素在体内的组织分布与每日一次的重组生长激素（rhGH）保持一致。

Somatrogon（MOD-4023）使用结合技术将人绒毛膜促性腺激素（hCG）的羧基末端肽（CTp）连接到重组人生长激素分子。研究表明，含CTp的融合蛋白的半衰期增加。因此，将两个CTps融合到重组人生长激素的C末端肽上，以形成人生长激素的新化学结构。

TV1106使用生长激素白蛋白结合技术融合人生长激素和人白蛋白N端，形成具有共轭结构的生长激素物质，该物质在血液中的清除时间更长。

HM10560A使用LApSCOVERY（长效蛋白/肽发现平台技术），它将人lgD和lgG4的Fc片段与重组人生长激素结合在一起，形成一种长效融合蛋白，可以激活B淋巴细胞磷酸化中的Janus激酶2。

总结一下

目前，中国生长激素的主要研究和发展趋势已逐渐成为长效生长激素。其中，增长最快的长效生长激素是Anke Bio的pEGylated重组人生长激素注射液和微生药物TransCon生长激素（ACp-011），目前处于临床第三阶段。

这表明家用生长激素将从普通注射剂发展为长效生长激素制剂。尤其是，诺和诺德，安科生物，厦门特宝和微生制药将成为影响金赛药业市场地位的国内生长激素长效剂型的主要竞争对手，而辉瑞公司所部署的长效生长激素也将成为竞争者。在未来。可以布局中国市场并挤入国内长效生长激素市场竞争。未来，高端长效生长激素治疗领域将打破长春金赛的主导地位，形成多个市场共享的局面。同时，多个参与者进入市场后，不可避免地会降低长效生长激素的年治疗成本，从而进一步扩大长效生长激素的市场规模。