英国艾曲波帕治疗血小板低下丙肝患者的临床治疗数据解读

艾曲波帕通常有 25 毫克和 50 毫克两种规格。由英国葛兰素史克（GSK）研发，2008年11月获得美国FDA批准。艾曲波帕是一种促血小板生成素受体激动剂，适用于治疗无反应的慢性免疫性血小板减少性紫癜患者的血小板减少症皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术。 2017年12月28日获准在中国上市。艾曲波帕已在全球100多个国家获批用于治疗慢性免疫性（特发性）血小板减少性紫癜（ITP）患者的血小板减少症，并在43个国家获批用于治疗慢性丙型肝炎(CHC 患者血小板减少症的治疗) 以启动和维持标准的基于干扰素的肝病治疗。

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1.药物作用机制

如上图所示，艾曲波帕是一种小分子血小板生成素受体激动剂，通过跨细胞膜与血小板生成素受体内侧结合，激活巨核细胞内的一系列生理信号传导过程。最终导致血小板数量增加。但艾曲波帕在受体上的结合位点与天然血小板生成素不同，可与人体内天然存在的血小板生成素形成协同作用，不会相互抑制。而艾曲波帕是一种完全口服的药物，与注射血小板生成素蛋白药物或类似物（如Romiplostim）相比也具有天然优势。

如上图所示，根据新英格兰杂志[3]发表的艾曲波帕治疗丙肝患者血小板减少症的临床治疗数据，艾曲波帕对血小板在范围内的丙肝患者进行口服给药20-70×109/L。每天75mg，连续4周，95%的患者血小板超过100×109/L，53%甚至超过200×109/L，而服用安慰剂的患者，血小板基本没有变化。该结果表明艾曲波帕对丙型肝炎患者的血小板增强作用非常强。

2.艾曲波帕血浆浓度文献解读

2.1 服用艾曲波帕 50mg

为了便于理解，本文仅截取两条最具代表性的血药浓度曲线作详细说明。读者也可以查看文末的参考文献，阅读全文了解更多信息。

如上图所示，三条曲线分别是患者空腹服用50mg艾曲波帕胶囊（方形），空腹服用50mg艾曲波帕片（菱形），高脂、高脂后服用50mg艾曲波帕-钙饮食 bopa 片的血浆浓度变化（空心圆圈）。

可以看出，胶囊和片剂的血药浓度曲线比较接近，但胶囊的血药峰值要高一些。这很容易理解血小板底怎么治疗，因为胶囊的崩解速度比片剂快，释放药物的速度更快，所以血药浓度会更高。服药24小时后，艾曲波帕的血药浓度已基本降至1000ng/ml，此时应服用次日剂量。

另外可以看出，高脂高钙饮食大大降低了艾曲波帕的血药浓度。它也是一款平板电脑。禁食5小时后，艾曲波帕的血药浓度可以达到5000ng/ml，但如果是高脂高钙饮食后，只有1500ng/ml左右。 /3，我其实已经向大多数患者及其家属强调了这一点，因为艾曲波帕本身就是一种金属螯合剂，对各种金属离子有很强的螯合作用。一旦结合起来，就很难解决问题。远离，所以很难发挥药物的作用。

2.2 服用 75mg 艾曲波帕

如上图，这是在不同条件下服用75mg艾曲波帕片后血药浓度的变化，即空腹（方形）、低脂低钙饮食（菱形）、高服用- 脂肪、低钙饮食（实心圆圈）、低脂肪、低钙饮食前一小时（三角形）和含有金属离子的抗酸剂（空心方块）。

可见，服用艾曲波帕75mg后，患者血药浓度明显高于50mg，峰值可达6000ng/ml左右。最明显的是低脂低钙和高脂低钙饮食对患者血药浓度影响不大，但饭前一小时服用艾曲波帕仍会引起一定程度的下降，而且血药浓度会降至5000ng/ml，相当于服用50mg。药峰。这是可以理解的血小板底怎么治疗，因为一些金属离子存在于正常人的饮食中。

另外更重要的是，当同时服用其他抗酸剂时，艾曲波帕的血药浓度也有很大下降。 /3。如果必须使用其他药物，必须分析相互作用，避免因药物相互作用而降低艾曲波帕的作用。

3.服用艾曲波帕时应该注意哪些事项？

1)对于血小板低的丙肝患者，起始剂量一般为25mg，每天一次，每天定点服用，每天服用量不超过100mg。

2)若血小板计数超过200×109/L，需立即减量，详情请咨询导师。

3)如果血小板计数超过400×109/L，需要立即停止服用。

4)服药期间尽量不要吃海鲜、奶制品、菠菜和动物内脏，也不要喝加钙的果汁。

5)达卡他韦和艾曲波帕可能会相互作用，因为两者都是 OATP1B1 的底物和抑制剂，所以它们可能会导致它们的血药浓度下降。如果您打算同时服用丙肝药物和艾曲波帕，请及时咨询。

参考文献

1. FDA 在 /view/fda-expands-use-of-eltrombopag-to-hepatitis-c-patients/ 扩大了艾曲波帕对丙型肝炎患者的使用范围

2.CHMP 在 /viewarticle/808666 上批准艾曲波帕治疗 HCV 血小板减少症患者

3. John G. McHutchison、Geoffrey Dusheiko、Mitchell L. Shiffman 等人。艾曲波帕治疗丙型肝炎相关肝硬化患者血小板减少症[J]. N Engl J Med 2007； 357:2227-2236

4.Daphne D. Williams、Bin Peng、Christine K. Bailey 等人。食物和抗酸剂对健康成人受试者艾曲波帕药代动力学的影响：两项单剂量、开放标签、随机序列、交叉研究[J], 临床治疗, 2009, 31(4):764-776