科学家综合了对耐药病原体有效的新化合物

来自北卡罗来纳州立大学的研究人员合成了脂质唑唑烷酮A的类似物，这是一种用于抗耐药细菌的小分子，例如MRSA。该分子是一种由天然产物启发的新的合成化合物，可以是用于研究其他革兰阳性感染的有用化学工具，并且可能对未来的药物创造有影响。

脂质唑唑烷酮A是先前从生活在海洋沉积物中的细菌分离的天然产物。它是一种次级代谢物 - 由细菌产生的小分子，这不是其生存的关键，而是用于次要目的，如防御。当最初被隔绝的脂质唑唑烷酮A时，研究人员指出，似乎对革兰氏阳性细菌似乎有效。

NC国家化学家Joshua Pierce旨在确认那些原始调查结果，了解分子的结构如何与其功能相关;简而言之，他想重新创建分子，看看哪个部分直接负责其抗微生物性能，然后潜在地改善该结构。

Pierce，以及当前的NC州立研究生Kaylib Robinson和前学生Jonathan Mills和Troy Zehnder，使用了新型化学工具在实验室中合成脂唑唑烷酮A.他们能够确认其化学结构与最初的研究人员所指出的化学结构相匹配，然后它们才能识别对革兰氏阳性细菌的活性负责的分子部分。它们的结果是一种具有改善效力的化合物，JJM-35。

它们对耐抗性和不耐性细菌的面板测试了JJM-35。当对体外测试进行测试时，它们发现合成的分子比对几种细菌菌株的天然产物更有效的50倍。另外，他们发现分子通常更有效地对抗抗性细菌菌株而不是抗抗性菌株。

“这项工作的令人兴奋的其他方面是我们认为这些分子可以通过直接或间接抑制多种生物合成途径来起作用，”皮尔斯说。“这意味着细菌可能难以发展到从这些分子产生的潜在药物的抵抗力。”

虽然需要更多的工作，但皮尔斯希望JJM-35和类似的化合物可以用作研究其他革兰氏阳性细菌的工具，并为开发一种新型抗感染剂的平台提供平台。

“此时，我们有一个化学脚手架 - 拼图的起始片。我们知道这件作品是有效的，因此现在所有的努力都集中在评估这些分子的性质及其体内疗效，“皮尔斯说。“希望是我们可以建立在这个脚手架上，以产生针对抗菌性抗菌发育的抗菌发展的抗生素和其他耐药细菌的药物，同时还增加了活动的谱。”

该研究出现在Angewandte Chemie杂志中。该工作已收到国家卫生研究院（NIGMS Grant R01GM110154）和NC州校长的创新基金的资金，以及NC州的比较医学研究所的支持。

出版物：Jonathan Mills等，“抗菌天然产物的合成与生物学评价Lipoxazolidinone A，”Angewandte Chemie International Edition，2018; DOI：10.1002 / ANIE.201805078.