对寿命蛋白的新分析产生了重要的治疗洞察

克罗托蛋白质在旋转生命螺纹的希腊女神之后命名，在寿命和新陈代谢的调节中发挥着重要作用。在最近的耶鲁赛德研究中，研究人员揭示了这些蛋白质，β-克罗托之一的三维结构，照亮了其复杂的机制和治疗潜力。

研究人员说，本质上发表的研究发现可能对制定的治疗方法产生影响，包括糖尿病，肥胖和某些癌症。

Klotho两种受体蛋白质位于特定组织细胞表面上。蛋白质与一个荷尔蒙系列，指定内分泌FGFs，调节肝脏，肾脏和脑中的临界代谢过程以及其他器官。要了解Beta-Klotho如何工作，研究团队使用X射线晶体学，一种技术提供了这些蛋白质的高分辨率，三维视图。

研究人员的分析产生了几次见解。首先，β-Klotho是与FGF21结合的主要受体，在饥饿后产生的键激素。当与Beta-Klotho结合时，FGF21刺激胰岛素敏感性和葡萄糖代谢，导致体重减轻。研究人员表示，这对Beta-Klotho和FGF21对Beta-Klotho和FGF21的新了解可以指导肥胖患者中2型糖尿病患者的疗法的发展。

“与胰岛素一样，FGF21刺激了葡萄糖摄取，包括葡萄糖摄取，”Joseph Schlessinger，高级作者和耶鲁医学院药理学椅子说。“在动物和某些FGF21的临床试验中，它表明，在不改变食物摄入的情况下，可以增加卡路里的燃烧，现在我们现在了解如何改善FGF21的生物学活动。”作者还描述了FGF21的新变种，其效力高10倍。

此外，研究小组提出了如何在脱落糖的结构相关酶，糖苷酶的证据表明，从降低血糖的激素中演化到受体中 - 这可能不是巧合，这是别克林格。

未解开Beta-Klotho，Schlessinger和他的同事的结构有一个平台，用于探索多种疾病的潜在疗法。他说，通过开发增强途径的药物，研究人员可以靶向糖尿病和肥胖症。相反，使用阻止途径的代理，他们希望探索肝癌和骨病等条件的疗法等。

“下一步将是制作更好的激素，使新的强度阻滞剂，进行动物研究，向前迈进，”Schlessinger说。

其他研究作者是Sangwon Lee，Jungyuen Choi，Jyotidarsini Mohanty，Leiliane P. Sousa，Francisco Tome，Els Pardon，Jan Steyaert，Mark A. Lemmon和Irit Lax。Schlessinger已经提出了基于结构的小说设计的专利申请 - βKlotho激动剂或拮抗剂。该工作得到了国家卫生研究院的支持。

出版物：Sangwon Lee等，“ - 柯洛托的结β构揭示了一个'邮政编码的内分泌FGF信令机制，”自然“，2018; DOI：10.1038 / Nature25010