科学家发现基因突变如何影响T细胞功能并成功修复它

这种健康小鼠T细胞的共聚焦微观图像使用颜色荧光荧光来说明蛋白质Gimap5（右上微弱的绿色区域）和酶GSK3（红色）在囊泡内部的小结构中重叠（分层化的黄色区域）。在GSK3进入小区核（以蓝色显示）之前发生这种情况。该步骤对于在其扩展期间限制活性T细胞中的DNA损伤是重要的。该图像是1月30日的研究的一部分，自然通信来自辛辛那提儿童的研究人员。

科学家发现了基因突变如何影响T细胞功能以促进免疫紊乱，然后基于从一个16岁的男孩的发现成功固定捐赠的免疫细胞进行治疗，其具有叫做淋巴细胞症的异常低水平的白细胞。

辛辛那提儿童研究人员在自然通信中向1月30日报告了他们的调查结果。关于基因Gimap5的突变的发现中心，这对CD4 + T细胞的健康形成和功能是重要的免疫系统的超级士兵免受感染和疾病的重要性。

研究人员表示，与Gimap5基因相关的蛋白质是重要的，因为它调节了灭活酶的蛋白质，这是一个蛋白质。如果GSK3未灭活，则会导致膨胀的T细胞中的DNA损伤，导致细胞无法正常存活或功能。在小鼠和人血细胞中，研究人员测试了抑制GSK3的药物，改善小鼠的免疫系统功能，并在人细胞中恢复正常的T细胞功能。

GSK3抑制剂已经用于治疗其他疾病，如阿尔茨海默，情绪障碍和糖尿病。

“我们的数据表明GSK3抑制剂将改善T细胞存活和功能，并且可以预防或纠正与功能突变失去功能突变的人中的免疫相关疾病，”Immunogoology的Kasper Hoebe说。“治疗靶向该途径可能与将Gimap5突变治疗与1型糖尿病，全身狼疮红斑或哮喘有关的Gimap5突变治疗。”

Hoebe与Hoebe的实验室中的博士生和杰克·普雷森，博士，博士学位，博士，博士，博士，博士，在骨髓移植和免疫缺乏症分裂中，霍夫·帕特森和杰克·普雷森一起参加了研究。

免疫系统疾病导致异常低的免疫活动（缺乏）或过度（自身免疫）。免疫缺陷疾病降低了身体对抗感染的能力，而自身免疫会促使身体攻击自己的组织。这两者都是疾病的常见原因，并且与两者相连的T细胞发生故障。

翻译科学

目前研究的作者表示，在数据对患者的临床相关性之前需要额外的研究。HOEBE说，正在进行新的实验来将研究结果转化为诊所。

科学家们正在研究Gimap5中的遗传变异如何影响GSK3调节，导致免疫障碍患者的患者发生故障。他们还在过敏性肺病和狼疮中探索GSK3抑制剂的治疗潜力，看看它们是否可以改善患者的结果。

“我们认为使用GSK3抑制剂预防或纠正这些类型的免疫相关疾病具有很大的潜力，”Hoebe说。

Gimap5 Backstory.

Gimap5基因对其相关的蛋白质Gimap5（免疫相关蛋白5的GTPase）控制。顾名思义，其作用主要与免疫系统功能，淋巴细胞白细胞存活和胸腺中的T细胞形成相关。

Gimap5中的遗传变异已经与自身免疫和结肠炎有关，但它们的特定生物机制仍不清楚。Hoebe及其同事展示Gimap5对于在T细胞被激活时对灭活GSK3酶（称为糖原合酶激酶-3）至关重要。否则，GSK3的活性约束其他分子过程并防止T细胞完成其细胞周期以全功能。

出版物：Andrew R. Patterson等，“GSK3的Gimap5依赖性灭活是βCD4 + T细胞稳态和预防免疫病理学，”自然通信，第9卷，第9卷：430（2018）DOI：10.1038 / S41467-018-02897-7