国际研究合作揭示了DCHS1中的突变引起二尖瓣脱垂

二尖瓣脱垂。图像：nihlbi.

研究人员揭示了DCHS1基因的突变导致常见的二尖瓣脱垂。

Massachusetts General医院哈佛医学学校调查员领导的国际研究合作已经确定了突变导致二尖瓣脱垂的常见形式的第一种基因，这是一种影响美国人口的近2.5％的心脏瓣膜障碍。

在本质上发表的论文中，该团队报告了在三个家庭的受影响成员中称为DCHS1的基因中的突变，其中二尖瓣脱垂被遗传。

“这项工作为途径调节阀门增长和开发提供了深入介绍，并介绍了二尖瓣长期结构完整性的先前未被识别的基础，”HMS教授神经病学教授。

她也是大众普通研究所的科学主任，该研究所的群众人遗传研究中心的调查员，以及进行研究的合作团体的主导科学家之一。

“这一发现可以教导我们如何防止这种天生病表现为继承该基因的突变形式的人中的疾病，”HMS医学教授的大众总公司和英国高级教授的医学教授说。“了解该基因中的缺陷会导致早期瓣膜形成中的误差可以指向我们可以防止这种情况的进展，以防止阀门和心脏健康，帮助患者避免并发症。”

通过心脏控制血液流动的四个阀之一，二尖瓣位于左心房和左心室之间，其处理从肺部返回的氧化血液。阀门由两个开口的传单组成，打开让血液通过并关闭，以保持其向后移动。

在二尖瓣脱垂中，传单变厚，细长和软盘，防止阀门完全关闭并允许血液在称为反流的过程中向后泄漏。患有严重二尖瓣脱垂的患者可以促进呼吸短促，心律失常，心力衰竭或心脏瓣膜的感染。二尖瓣脱垂是二尖瓣手术的最常见原因。

虽然二尖瓣脱垂可以伴随着马尾综合征等结缔组织疾病，但其最常见的形式在没有这种综合征的情况下在家庭中运行。以前没有确定家族二尖瓣脱垂的特定遗传原因，群众一般研究小组的第一步是将一大族膀胱脱落的发生，以染色体11的遗传危险因素。

他们的作品取决于大众一般心脏超声实验室中Levine及其同事开发的先进诊断，这反过来依靠他们发现二尖瓣的三维形状。

在目前的研究中，将受影响成员的细节分析在DCHS1中鉴定了两种稀有突变，果蝇之前研究过的染色体11基因。Zebrafish Zebrafish的实验，由大卫米兰，HMS助理医学院医学教授，纸张中的一般作用者，揭示了类似基因的灭活导致了对应于二尖瓣对应于二尖瓣的心脏的显着缺陷。通过引入人DCHS1基因的正常副本，可以防止这些缺陷但不是突变的版本。

基于这些调查结果，大众一般团队寻求与学习二尖瓣脱垂的其他群体合作，以确定同一突变是否在其他家庭中发挥了作用。LEDUCQ Foundation的主要批准使得拥有由美国和四个欧洲国家的11个中心组成的网络。这些中心的DNA分析鉴定了两种法国家庭，其中二尖瓣脱垂是由另一种DCHS1突变引起的。

细胞的进一步实验表明与二尖瓣脱垂相关的突变显着降低了DCHS1蛋白的表达，这有助于组织细胞如何将细胞图案化为组织。

联合高级作者Russell Norris和他的南卡罗来纳医科大学团队分析了小鼠的发展，其中DCHS1基因的一个拷贝被突变，因为它是受影响的家庭成员。他们的发现表明，该基因在二尖瓣的适当形成中发挥着关键作用，这是基因在心脏发育中作用的第一个证据，并且突变导致二尖瓣变化类似于人类疾病的血管变化。

“这一发现需要多个学科和团队的合作 - 从临床心脏病学和超声诊断到古典遗传学，筛查斑马鱼和小鼠模型中功能研究中的潜在突变，”莱明说。

米兰补充道，“作为随访，同样的国际网络一直在寻求其他引起二尖瓣脱落的其他基因，这应该将我们的常见途径指向普通途径，这些途径可能是旨在防止进展到症状疾病的疗法的常见途径。”

除了借助LEDUCQ基金会的批准外，还包括来自Doris Duke Medical Foundation的赠款和来自国家心脏，肺和血液研究所的几个赠款。

出版物：Ronen Durst等，“DCHS1中的突变导致二尖瓣脱垂，”自然（2015）; DOI：10.1038 / Nature14670