巨型研究显示了与人类高度相关的大量基因

来自国际遗传学调查的新出版的学习，人类化特征（巨型）联盟使科学家们提供了更好地看待身高的生物学，并提供了一种调查由许多常见基因变化的调查造成的性状和疾病的模型。

剑桥，马萨诸塞州 - 最大的基因组协会学习（GWA）迄今为止，涉及超过300个机构和超过250,000名受试者，大致加倍影响高度至400多个以上的基因区域的数量。调查结果在线在线遗传遗传学。

“高度几乎完全由遗传学决定，但我们早期的研究只能解释这一遗传影响的10％，”波士顿儿童医院和广泛的麻省理工学院和哈佛大学研究所该研究的巨型财团和共同高级调查员。“现在，通过加倍我们研究中的人数，我们有一个更完整的遗传变异如何影响高度 - 有多少遗传变异 - 有多少是有多少，他们有多少贡献。”

巨型调查人员，数百人，分享和分析了253,288人的基因组的分析和分析。他们检查了大约200万常见的遗传变异（至少5％的受试者出现的那些）。从这个池中，他们将697（424个基因区域）固定为与高度有关，与任何特征或疾病相关的最大数目。

“我们现在可以解释大约20％的高度遗传，从我们之前的约12％，”波士顿儿童医院，塔尔图大学（爱沙尼亚）（爱沙尼亚大学）联合第一次作者Tonu Esko，博士学位）。

“该研究还缩小了含有甚至更大的样本尺寸的大量比例的基因组区域 - 澳大利亚大学的共同高级调查员Peter Visscher，博士，澳大利亚大学的共同高级调查员Peter Visscher。

更大的尺寸，更大的力量

高度是一种模型特征，用于了解人类遗传学如何运作 - 特别是对于不是一种基因产生的特征，而是许多。高度易于测量，估计高度的80％的变化是遗传。

以前的大规模基因组关联研究（GWAS）表明大量基因影响高度，并表明大多数可遗传性来自常见的遗传变异，而不是稀有的遗传变异。因为样本大小没有足够大的来吸引明确的结论，所以巨型球队建造了最大的样本到目前为止。

“当你加倍样品大小并增加统计电量时，可以制作新的发现，”Hirschhorn说。“我们的结果优先考虑儿童骨骼增长中的许多基因和途径。没有高度协作的模型，我们无法完成这项工作。“

研究人员认为他们的结果答案批评人口规模GWAS，他们认为增加样品大小产生的收益率递减或导致毫无意义的结果。

“2007年，我们发表了鉴定了第一个常见高度基因的第一篇论文，我们现在已经确定了近700个遗传变异，参与了确定高度，”埃克塞特大学英国英国大学Co-Sendentor Timothy Frayling博士说“我们认为大型遗传研究可以在各种其他特征中产生类似的丰富名单。”

高度的生物学

697个高度相关的遗传变异中的许多人位于已知参与生长的基因附近，但也有很多惊喜。

“有一些我们知道的途径很重要，但在以前的GWA中尚未出现，”Hirschhorn说，他也是波士顿儿童的内分泌学家。 “我们识别的许多基因可能是骨骼生长的重要调节因素，但迄今未被录取涉及。有些人也可能负责儿童异常骨骼生长的原因综合症。随着样本量增加，您可以获得更多生物学。“

例如，众所周知，MTOR基因涉及细胞生长，但先前没有与人体骨骼生长相关联。其他基因被证实重要的基因包括参与胶原蛋白（骨组分）和硫酸软骨素（软骨组分）的基因，以及活性板中活性的基因网络，在长时间的末端生长的组织骨头。其他基因与高度的生物整体关系尚不清楚。

在巨人的未来目标中，要查看以低于5％的频率发生的变体，并寻找基因的非蛋白质编码部分中的变体。

除了木头和Esko之外，该研究的同事们是Sairaja Vedantam和Tune Pers，Phd，波士顿儿童医院/广泛研究所;昆士兰大学兼博士（布里斯班，澳大利亚）和斯蒂芬·古斯塔夫斯森，普普萨拉大学（瑞典乌普萨拉），施阳博士。该研究提供了许多资金来源，包括国家卫生研究院和许多其他国家的Dimes和补助金。

出版物：安德鲁·罗伍，等，“定义成年人类高度基因组和生物建筑的常见变异作用，”自然遗传学（2014）; DOI：10.1038 / NG.3097

图像：从Shutterstock测量他姐姐的高度的男孩