利拉鲁肽在2型糖尿病的治疗中

时间：2021-07-13 08:58:01来源：

利拉鲁肽是一种酰化的人胰高血糖素样肽1（GLp-1）受体激动剂，与内源性人GLp-1（7-37）的氨基酸序列同源性为97％。GLp-1（7-37）占总循环内源性GLp-1的<20％。像GLp-1（7-37）一样，利拉鲁肽可激活GLp-1受体，该受体是一种膜结合的细胞表面受体，通过刺激性G蛋白Gs与腺苷酸环化酶偶联，作用于胰腺β细胞。

利拉鲁肽的化学结构

利拉鲁肽增加细胞内环状AMp（cAMp），在葡萄糖浓度升高的情况下导致胰岛素释放。随着血糖浓度降低并接近正常血糖，该胰岛素分泌消退。利拉鲁肽也以葡萄糖依赖性方式减少胰高血糖素的分泌。血糖降低的机制还涉及胃排空的延迟。

由于普遍存在的内源酶，二肽基肽酶IV（Dpp-IV）和中性内肽酶（NEp）降解，GLp-1（7-37）的半衰期为1.5-2分钟。与天然的GLp-1不同，利拉鲁肽对两种肽酶都能稳定地抵抗代谢降解，皮下给药后的血浆半衰期为13小时。利拉鲁肽的药代动力学特征使其适合于每日一次给药，是自我缔合的结果，这种缔合可延迟吸收，血浆蛋白结合以及抗Dpp-IV和NEp代谢降解的稳定性。