世界上第一种铁载体头孢菌素药物已获欧盟批准

日本制药公司盐野木（Shionogi）最近宣布，欧盟委员会（EC）已批准新的抗菌药物Fetcroja（cefiderocol，cefadil）用于治疗选择有限的成年患者（18岁及以上）。革兰氏阴性细菌引起的感染。值得一提的是，头孢地洛尔是世界上第一个利用该细菌自身的铁吸收系统以类似于“特洛伊木马”的方式进入细菌细胞的铁载体头孢菌素。头孢地洛尔对多种需氧革兰氏阴性病原体具有广泛的体外抗菌活性。来自头孢地罗醇的多国监测研究数据显示，头孢地洛尔对多种需氧性革兰氏阴性病原体（包括所有列出的三种主要优先病原体）均具有体外抗菌活性。由世界卫生组织提供：耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌，铜绿假单胞菌，难治性碳青霉烯的肠杆菌科）和嗜麦芽窄食单胞菌都有很强的抑制作用。此外，头孢地洛尔还能够产生多种耐药酶（如广谱内酰胺酶[ESBL]，AmpC内酰胺β酶[AmpC]，丝氨酸β碳青霉烯酶和金属碳青霉烯酶）。这些细菌在体外具有很强的抗菌活性。该批准基于吉野公司提交的三项关键临床研究（ApEKS-cUTI，ApEKS-Np，CREDIBLE-CR）的非临床数据和pK / pD数据包（包括体外数据）和临床数据支持。这3项研究的数据证明了头孢地洛尔在下列感染类型的患者中的功效：复杂尿路感染（cUTI），医院获得性肺炎（HAp），呼吸机相关性肺炎（VAp）和败血症（包括复杂的腹腔内）感染[cIAI]），皮肤和皮肤结构感染（SSSI），菌血症（某些患者未确诊为原发感染）。一项研究包括了由多重耐药性病原体（包括耐碳青霉菌的细菌等）引起的革兰氏阴性感染患者在世界卫生组织的优先事项清单上。头孢地洛尔是第一种被批准的具有铁载体功能的抗生素，可以克服许多通过抑制肽聚糖（细菌细胞壁的重要组成部分）的形成来抑制革兰氏阴性细菌对抗生素的耐药机制。此外，头孢地洛尔是世界上卫生组织（WHO）确定的对所有革兰氏阴性菌具有最强体外活性的唯一可用抗生素，其优先级最高。在美国，头孢地洛尔（商品名：（Fetroja）已于2019年11月14日获得FDA批准，用于治疗18岁及以上的成年患者，治疗选择有限或无治疗选择。该治疗是由以下易感的革兰氏阴性微生物引起的复杂的尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）：大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，奇异变形杆菌，铜绿假单胞菌，阴沟肠杆菌复合体。在此之前，cefiderocol已被FDA授予合格传染病产品（QIDp）合格，快速通道合格和优先审阅的资格。Fetroja / Fetcroja的活性药物成分是头孢地洛尔，它是一种新型的铁载体头孢菌素，具有穿透革兰氏阴性细菌（包括耐多药细菌）的细胞膜的独特机制，并且具有克服碳三烯抗性的三种主要机制（改变的孔蛋白通道，β-内酰胺酶失活和外β排泵产量过高）的独特能力。头孢地洛尔与三价铁结合，并通过细菌铁转运蛋白通过细胞膜的外膜主动转运到细菌细胞中。这种特洛伊木马策略可以使头孢地洛尔在细菌细胞周质中达到更高的浓度，与周质空间中的青霉素结合蛋白结合，并抑制细菌细胞壁的合成。体外研究表明，头孢地洛尔对所有革兰氏阴性细菌都具有很强的活性。世界卫生组织（WHO）确定的最高优先事项，包括关键的耐碳青霉烯类革兰氏阴性非发酵型鲍曼不动杆菌，铜绿假单胞菌，难治性耐碳青霉烯类肠杆菌科。头孢地洛尔被开发用于死亡率高，医疗需求严重未得到满足的疾病。抗生素耐药性（AMR）是一种健康负担，亟待解决。仅在美国和欧洲，每年就有56,000人死于抗药性感染。如果不采取任何措施，每年将有1000万人死于抗药性感染，到2050年，全球经济负担将达到100万亿美元。头孢地洛尔具有克服细菌对抗生素的多重耐药机制的能力，将在启动后帮助满足非常重要的尚未满足的医疗需求。