IAVI宣布HIV疫苗候选者的临床试验

国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）宣布开始一项I期临床试验（IAVI G001），以测试旨在刺激免疫系统的新型候选疫苗，从而启动有效蛋白的第一步，该蛋白被称为广泛中和抗体（bNAbs），抗艾滋病毒。该试验将评估候选人的安全性及其能够诱导的免疫反应。该候选人被称为eOD-GT8 60mer，代表着开发HIV疫苗的重要一步。

研究人员普遍认为，诱导bNAb的疫苗可能是赋予病毒持久保护的最佳方法。 bNAbs是理想的，因为在实验室实验中，它们可有效抵抗许多遗传上的HIV毒株，而在动物研究中，它们可以阻断类似于HIV的病毒的感染。

IAVI总裁兼首席执行官医学博士Mark Feinberg表示：“世界迫切需要预防HIV感染的新方法，其中最主要的是疫苗。“幸运的是，新一代的HIV免疫原候选药物，包括eOD-GT8 60mer，正在进入临床试验。这些候选药物是使用高度精密和精巧的疫苗科学开发的，为针对诱导特异性免疫应答的疫苗策略开了先例，据信这些特异性免疫应答对于预防HIV感染至关重要。

在过去的15年中，科学家们对HIV最外层包膜蛋白的结构有了空前的了解，这是所有bNAb的目标。通过对受HIV感染的志愿者进行的大规模队列研究，研究人员分离并鉴定了许多bNAb，这些bNAb在HIV感染过程中自然地（但很少）发育，并确定了它们与病毒结合的位置。然后使用所谓的基于结构的疫苗设计方法，将病毒上的这些易受攻击性部位用于设计疫苗免疫原。eOD-GT8 60mer候选物基于bNAb靶向的这些位点之一。

候选人是在斯克里普斯研究公司IAVI中和抗体中心（NAC）疫苗设计总监威廉·希夫（William Schief）实验室和斯克里普斯教授的实验室中开发的。它是第一个使用基于结构的疫苗方法设计的进入临床试验的候选药物，也是Schief和他的同事正在开发的一系列工程疫苗候选物中的第一个。

Schief博士说：“在这项试验中，我们的目标是证明有可能诱导特殊的靶向B细胞产生应答。”如果某些疫苗接受者产生表达特定类型抗体的B细胞，而安慰剂接受者则不能，那么“我们将有希望的结果”。这将证实我们能够诱导所需的初始免疫反应，下一步将是进行技术改进以提高性能。

bNAb的开发涉及多个步骤，在动物研究中，候选eOD疫苗成功诱导出了抗体，这些抗体是更为专门化的抗体（科学家将其归类为广泛中和）的前体。可以预见，eOD或类似的工程疫苗候选物将是一系列疫苗接种中的第一个，它将引发被认为是预防HIV感染所必需的bNAb。

IAVI G001试验将招募48名健康成人志愿者，他们将接受两剂eOD-GT8 60mer以及由制药公司GSK或安慰剂开发的AS01B1佐剂。佐剂是用于增强疫苗诱导的免疫反应的物质，而AS01佐剂用于许可疫苗中。剂量间隔两个月，并通过肌内注射给药。

该审判在两个地点进行：位于华盛顿特区的乔治华盛顿大学（GW）和位于华盛顿州西雅图的弗雷德·哈钦森癌症研究中心。在GW，该试验由医学系副教授David Diemert博士领导，他将担任该站点的首席研究员，而微生物学，免疫学和热带医学系教授Jeffrey Bethony博士，他们将在GW指导试验的标本处理和生物存储方面。在弗雷德·哈钦森癌症研究中心，该试验由疫苗和传染病科高级副总裁兼主任朱莉·麦卡拉斯（Julie McElrath）博士领导。

IAVI G001试验的结果预计在2019年末。