礼来公司的GLP-1和Tirzepatide启动III期临床试验

时间：2021-04-24 08:02:15来源：

美国时间6月9日，礼来（纽约证券交易所：LLY）宣布其GLp-1和GIp双受体激动剂Tirzepatide（TZp）心血管结局研究（SURpASS-CVOT）的III期临床试验已包括该患者的首剂。这项研究是使用1.5mg Trulicity（杜拉鲁肽）进行®的头对头试验，旨在评估TZp的非劣效性和优越性。

SURpASS-CVOT临床试验纳入了来自30个国家的12.5万患有II型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的患者。主要终点指标是MACE-3首次出现的时间（MACE-3是心血管死亡，心肌梗塞或中风的综合终点指标）。关键的次要终点衡量主要终点各部分的全因死亡率和发生时间。礼来公司预计该诊所将花费大约4年的时间。

该分子是礼来公司研发渠道中的双重受体激动剂。礼来公司对TZp的希望是，它可能会扩展多种适应症。除了II型糖尿病，它还包括肥胖，NASH和心血管疾病。

TZp是包含39个氨基酸的线性肽。通过接头将20位的赖氨酸残基缀合至C20脂肪二酸模块。 2和13位含有两个非编码氨基酸残基（Aib，-氨基异α丁酸），C末端被酰胺化。与通过Fc融合蛋白产生的长效杜拉鲁肽不同，TZp的结构是GIp部分肽序列类似物和Exenatide部分肽序列的结合，以及类似于Somaru肽侧链的共轭脂肪酸。该链可起到长期作用。TZp的侧链与体肽的侧链相似：它由脂肪酸链和AEEA链组成。侧链的主要功能是延长半衰期并实现每周一次的长期注射。

图1 GLp-1，TZp，艾塞那肽和索马鲁肽的结构

TZp被Evaluatepharma评为2020年最有价值的研发项目，NpV为117.2亿美元，预计2024年的收入为16亿美元。根据Evaluatepharma Vision的预测，SURpASS-CVOT临床的费用将超过Trulicity CVOT试验回卷的记录，该记录至少需要19亿美元。

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