“细胞”皮都展开了！“重编程”让皮肤细胞年轻三十岁

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电影《本杰明·巴顿奇事》是2008年上映的一部奇幻爱情片，它讲述了从出生那就是80岁老人形象的本杰明·巴顿，随着时间的推移逐渐变得年轻最终以婴儿的形态“老死”离世的奇异故事，这部影片还有一个更出名的名字——《返老还童》。

随着时间的流逝，人类在生命过程中的机体形态、结构和功能都会出现逐渐衰退的现象，这就是衰老，可以说衰老自然的选择，是人生的必经阶段。但不服输的人类甚少向自然低头，可以说自医学诞生之日起，人们就执着于“长生不老”“返老还童”的研究，然而一次又一次的失败一直在提醒着我们：返老还童只能出现在电影里。

然而，近日一篇英国巴布拉汉研究所的生物学家Diljeet Gill等人发布在《eLife》杂志上的一篇文章称，研究人员开发出一种“成熟期瞬时重编程”(Maturation phase transient reprogramming，MPTR)的新方法，可以实现人类皮肤细胞的外观和功能的逆转，让皮肤“年轻”30岁。

细胞

据了解，Gill等人的研究是日本生物学家山中伸弥研究成果的继续研究。山中伸弥是2012年诺贝尔生理学或医学奖得主，他的主要贡献是“发现成熟、特化的细胞可以被重编程，变成身体的所有组织”，编程后的细胞就是人工诱导多能干细胞(iPSC)。简单来说就是他用了50天的时间，通过病毒载体将Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4着4个转录因子组合转入普通细胞，并把他们重新诱导成干细胞，这四个转录因子后被成为“山中因子”。

干细胞是指同时具有自我更新能力和分化能力的细胞，也就是说它既可以分裂成两个与母细胞相同的细胞，同时还可以分化成任何类型的组织细胞，它们在再生医学领域有着相当大的潜力，是再生医学的核心。

山中伸弥的研究将普通细胞通过“重编程”的方式逆转为人工诱导多能干细胞，使其拥有了分化能力，然而，当普通细胞逆转为干细胞后，它虽然潜力无限，但在它的生理功能又成了未分化前的一张“白纸”。前面已经说过干细胞的潜力无限，如果再要将人工诱导多能干细胞再度诱导成为特定细胞，其难度可想而知。

Gill等人的“成熟期瞬时重编程”方法则在山中伸弥研究的基础上做了改进，同时他们缩短了细胞暴露“山中因子”下的时间，将50天缩短为13天。结果发现实验中的皮肤细胞并没有成为人工诱导多能干细胞，而是停在了成为干细胞之前的阶段，拥有着皮肤细胞的正常生理外观和生理功能。

实验人员经过研究发现，经过重编程后的皮肤细胞与没有经历重编程的皮肤细胞相比，其中的成纤维细胞能够生成更多的胶原蛋白，可以更好地帮助伤口愈合。

此外，研究人员还表示，“成熟期瞬时重编程”技术的研究将来可能会拓展到治疗阿尔茨海默病、白内障等老年病的领域。

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