微晶纤维素制剂工艺中的应用及常用药物辅料介绍（一）

前言：

药用辅料是指在药品生产和处方制定中使用的辅料和添加剂，是除有效成分外，经过合理安全性评价，包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了作为赋形剂作为载体、提高稳定性外下列物质常用作食品干燥剂，还具有增溶、增溶、缓控释等重要功能。

常见药用辅料介绍

一、微晶纤维素在药物制剂或制备工艺中的应用

微晶纤维素广泛用于药物制剂，主要用作口服片剂和胶囊中的粘合剂或稀释剂，不仅可用于湿法制粒，还可用于直接压片。微晶纤维素除用作粘合剂或稀释剂外，还具有一定的润滑和崩解性能，因此广泛用于片剂的制备。

微晶纤维素还可用于化妆品和食品中；用法和用法见下表：

微晶纤维素的用途和用途

利用

用量 (%)

吸附剂

20~90

防粘

5~20

胶囊粘合剂或稀释剂

20~90

片剂崩解剂

5~15

片剂粘合剂或稀释剂

20~92

二、羟丙基纤维素在药物制剂或制备过程中的应用

低取代羟丙基纤维素广泛用于口服制剂。具有粘合、成膜、乳化等性能。

1、主要用于制药中片剂的薄膜包衣材料和粘合剂。L-HPC 用作片剂的粘合剂。一般湿法制粒时加入5%~20%。用于原料本身具有一定粘度的品种。直接压粉时用量为5%~20%。

2、小剂量西药或中草药片剂的崩解剂。作为片剂崩解剂，用量为2%～10%，一般为5%。

3、特别是不易成型的原料，加入本品后易成型，改善片剂的形状、脆性和分散性，提高片剂的硬度，加速崩解的平板电脑。

4、用于制备基质、胃内漂浮片、渗透泵片、脉冲给药系统等缓释和控释剂型。

5、本品还用于制备薄膜、滴眼液、微胶囊、口腔粘合剂等。

三、羟丙甲纤维素在药物制剂或制备过程中的应用

羟丙甲纤维素具有乳化、增稠、悬浮、增粘、粘合、胶凝和成膜等性质和功能，在医药中具有以下广泛用途。

1、作为薄膜包衣材料和成膜材料

本品低粘度用于片剂、丸剂的水溶性薄膜包衣，高粘度用于非水性薄膜包衣，用量为2%~10%。

2、作为粘合剂和崩解剂

低粘度产品用作片剂、丸剂和颗粒剂的粘合剂和崩解剂，高粘度产品用作粘合剂。

3、作为增稠剂和胶体的保护胶

作为增稠剂的常用用量为0.45%~1.0%；用于增加疏水胶的稳定性，防止颗粒团聚沉淀，常用用量为0.5%~1.5%。

4、作为阻滞剂、缓释材料、控释剂和致孔剂

高粘度用作缓释剂和控释剂，用于制备混合材料骨架缓释片和亲水凝胶骨架缓释片；低粘度用作缓释或控释片剂的致孔剂。第一剂的治疗效果迅速获得，然后缓释或控释，以维持血中的有效浓度。

5、凝胶、栓剂基质

利用羟丙嗪在水中溶胀形成凝胶的特性，可制备水凝胶栓剂和胃内黏附剂。

6、作为暂停代理

本品粘度高，是悬浮液的良好悬浮剂，常用用量为0.5%~1.5%。本品除用作药用辅料外，在食品工业中用作食品添加剂、增稠剂、乳化剂、稳定剂，用于制造饮料、冰淇淋、奶油干酪等食品。在日化工业中，本品用作制造日化产品的辅助剂，用于制造洗发水、乳液等化妆品，以及牙膏、洗涤剂等其他日化用品。

四、预糊化淀粉在药物制剂或制备过程中的应用

预糊化淀粉是一种改性淀粉，用于口服胶囊和片剂制剂，通常用作粘合剂、稀释剂和崩解剂。与淀粉相比，预糊化淀粉可增加流动性和可压缩性，在干法压片过程中用作粘合剂，其中预糊化淀粉起自润滑作用。与其他辅料联合使用时，还需要添加润滑剂，一般添加0.25%（W/W）硬脂酸镁。剂量过多对片剂强度和溶出度不利。因此，通常优选用硬脂酸润滑预糊化淀粉。预糊化淀粉也可用于湿法制粒。见下表：

预糊化淀粉的应用及用量

利用

使用量(%)

硬胶囊稀释剂

5~75

直接压缩用粘合剂

5~20

湿法制粒粘合剂

5~10

片剂崩解剂

5~10

五、聚维酮在药物制剂或制备过程中的应用

聚维酮广泛用于药物，主要用于固体制剂，在片剂中，聚维酮溶液用作湿法制粒中的粘合剂。也可将聚维酮粉剂以干燥状态直接加入其他粉剂中混合，再加入水、酒精或水醇溶液造粒。在口服或非肠道给药中下列物质常用作食品干燥剂，聚维酮充当增溶剂以加速难溶性药物从固体剂型中的溶解。聚维酮溶液也可用作涂层材料。此外，聚维酮还用于一些局部和口服混悬剂、稳定剂或增粘剂。许多难溶性药物与聚维酮混合，溶解度增加，如下表所示：

聚维酮的用途和剂量

六、交聚维酮在药物制剂或制备过程中的应用

交联聚维酮是一种水不溶性片剂崩解剂或溶解剂，在直接压片和干法或湿法制粒压片中其浓度为2%～5%。交聚维酮能迅速表现出高毛细管活性和优异的水合能力，几乎没有凝胶倾向。研究表明，交聚维酮颗粒的大小对解热镇痛片的崩解有很大影响。较大的交联聚维酮颗粒比较小的颗粒崩解得更快，并且交联聚维酮还可以作为溶解度增强剂。使用共蒸发技术，交聚维酮可以增加难溶性药物的溶解度。首先使用合适的溶剂将药物吸附到交联聚维酮上，然后蒸发掉溶剂。该技术导致更快的溶解速率。

七、二氧化硅在药物制剂或制备过程中的应用

二氧化硅主要用作医药制造中的崩解剂、抗粘剂和助流剂。本品可大大提高颗粒的流动性，增加堆积密度，增加所制备片剂的硬度，缩短崩解时限，提高药物溶出度。在颗粒剂的制造中可用作内部干燥剂，以增强药物的稳定性。该产品也是微胶囊材料之一。将本品加入胶囊中，可增加微胶囊的密度和比表面积，增强流动性。本品还可用作助滤剂、澄清剂、消泡剂和液体制剂剂悬浮剂、增稠剂。该产品在食品工业中也有类似的用途。

八、淀粉在药物制剂或制备过程中的应用

淀粉是口服固体制剂的基本赋形剂，常用作粘合剂、稀释剂和崩解剂。

作为稀释剂，用作颜料或剧毒药物的多重稀释剂，便于生产中的后续混合操作。填充硬胶囊时，淀粉也可用作体积调节剂。

在片剂配方中，新鲜配制的 5% 至 25% (w/w) 淀粉糊用作片剂颗粒的粘合剂。配方中的剂量由优化研究确定。筛选参数包括颗粒脆碎度、片剂脆碎度、硬度、崩解度、药物溶出度。

淀粉是最常用的崩解剂，常用浓度为 3% 至 15% (w/w)。普通淀粉可压性差，片剂脆，高浓度易开裂。在制粒配方中，用作崩解剂的淀粉一半用于制粒，另一半在干法制粒混合时加入。淀粉作为崩解剂具有Ⅱ型吸收等温线的特点，具有较大的表面积，有利于吸水。

淀粉还用作新药物递送系统的赋形剂，例如鼻粘膜、口腔、牙周和其他部位递送系统。

淀粉也用于局部制剂中，例如，由于其吸收特性，用于人用粉末撒粉，以及在软膏制剂中用作皮肤覆盖物。淀粉粘液也可用作润肤剂、灌肠剂和碘中毒的治疗剂。

治疗性大米淀粉溶液用于预防或控制因严重腹泻病引起的脱水。

九、糊精在药物制剂或制备过程中的应用

糊精是葡萄糖的聚合物，用作外科敷料中的粘合剂和硬化剂。也用作片剂和胶囊剂的稀释剂；用于片剂颗粒的粘合剂；糖衣配方中的增塑剂和粘合剂；或用于悬浮液的增稠剂。

此外，由于其电解质含量低，不含乳糖和蔗糖，糊精也被用作有特殊营养需要的人的糖源。

糊精也用于化妆品中。

十、聚丙烯酸树脂在药物制剂或制备过程中的应用

聚丙烯酸树脂主要用作口服片剂和胶囊的薄膜包衣材料。不同类型的聚丙烯酸树脂在药物制剂或制备工艺中具有不同的应用。

聚丙烯酸树脂Ⅱ主要用作片剂、丸剂、颗粒剂的包衣材料和粘合剂；也可用于制造胶囊、薄膜等，以调节药物的释放部位和释放速率，常用85%～95%乙醇。溶剂，称为5%~8%的涂料溶液。

聚丙烯酸树脂Ⅲ主要用作片剂、丸剂和颗粒剂的包衣材料和粘合剂，也用于制备胶囊、薄膜和微胶囊以调节药物的释放速率。其主要优点是成膜性好、成膜致密、坚韧、防潮、包衣时间短、操作方便、无粉尘、不爆炸不爆炸、卫生安全、胃内2小时、肠内30分钟完成。可在内部完全崩解，常用85%~95%乙醇作溶剂，配制成5%~8%浓度的包衣液。

聚丙烯酸树脂IV是医药制造中片剂、丸剂和颗粒剂的良好包衣材料，也可用作胶囊剂和薄膜的成膜材料。它通常在异丙醇和丙酮的混合溶剂中制成12.5%的溶液，不含增塑剂。用于片剂、丸剂、颗粒剂的薄膜包衣，在胃液中溶解迅速；薄膜的溶出度随pH的升高而降低，一般在pH 1.2~5.0 是良好的溶胃薄膜材料；它可以抵抗唾液溶解，掩盖难闻的气味，或制成透明或不透明的薄膜，提高对光、空气和湿度的稳定性，增加硬度和耐磨性，薄膜表面光滑光滑。它的透明薄膜可以使芯上的刻字清晰可见；它也可以印在薄膜上以增加外观。配伍发生变化的组分可单独造粒，用本品包覆颗粒即可达到隔离目的。本产品与HPMC（3~12）:1）结合，进一步改善外观，降低成本。与玉米面筋（6~12）:1 配合使用可提高防潮性。

不兼容

微晶纤维素：对强氧化剂有禁忌，除阿司匹林、青霉素、维生素等对水敏感的药物外，几乎与所有药物相容。

硬脂酸镁：与强酸、强碱和铁盐不相容，避免与强氧化物混合。硬脂酸镁不应用于含有阿司匹林、某些维生素和大多数生物碱盐的产品中。

羟丙甲纤维素：羟丙甲纤维素与一些氧化剂不相容。由于羟丙甲纤维素是一种非离子化合物，它可以与金属盐或离子化有机物形成不溶性沉淀。

低取代羟丙基纤维素：能与碱性物质发生反应。如果片剂配方中含有碱性物质，长时间储存​​后崩解时间可能会延长。

羟基乙酸淀粉钠：与抗坏血酸不相容。

聚维酮 K30：聚维酮与溶液中的许多物质相容，例如无机盐、天然或合成树脂以及其他化学品。但溶液中易与磺胺噻唑、水杨酸钠、水杨酸、苯巴比妥、鞣酸等化合物形成分子加合物。一些抑菌防腐剂，如硫柳汞，可与聚维酮形成复合物，从而降低其抑菌作用。

聚丙烯酸树脂：水性聚合物分散体的不相容性主要取决于聚合物与溶剂的离子化和物理性质。例如，电解质溶液、pH 值变化、某些有机溶剂的作用、温度过高或过低等都会引起团聚。虽然固体丙烯酸树脂和有机溶剂的溶液比它们的水分散液与更多的药物相容，但反应与某些药物可能仍会发生。

二氧化硅：本品用作己烯雌酚制剂的辅料时，会降低疗效，这被认为是由于它对主药的吸附作用。

交联聚维酮：交联聚维酮与大多数无机或有机药物制剂成分相容。当暴露于高含水量时，交聚维酮可以与某些材料形成分子加合物。

交联羧甲基纤维素钠：无论是湿法制粒还是直接压片，山梨糖醇等吸湿性辅料的加入都会导致交联羧甲基纤维素钠等崩解剂的功效略有下降。与强酸、可溶性铁盐或其他金属（如铝、汞、锌）不相容。

羧甲基纤维素钠：羧甲基纤维素钠与强酸溶液、可溶性铁盐和一些其他金属如铝、汞和锌不相容。在 pH < 2 和与 95% 乙醇混合时会发生沉淀。羧甲基纤维素钠可与明胶、果胶形成共凝聚物，也可与胶原蛋白形成复合物，使一些带正电荷的蛋白质沉淀。