1952年的纽约，一种能治愈肺结核的神奇新药！

1952 年的纽约，结核病的神奇新疗法的消息迅速席卷了各大报纸的头版，并附有纽约州岛海景医院欢快跳舞的病人的照片。时代周刊甚至欢呼：“在人类抗击结核病的漫长历史中，从未有过如此激动人心的药物！”

尽管当时一些谨慎的观察家告诫说：“现在预测结核病医院关闭还为时过早。”但事实证明，时代的结论是正确的。异烟肼问世后不久，19世纪末至20世纪上半叶一度遍布欧美的结核病疗养院纷纷关门歇业。

这种神奇的药物是异烟肼，也称为雷米酮。

肺结核，俗称“肺结核”，与人类一样早。它已在世界范围内广泛传播，造成数亿人死亡，被称为白色瘟疫。

肺结核是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身多个器官，但以肺结核最为常见。肺结核的临床病程多为慢性，少数病例可急性起病。常有低烧、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸道症状。

在异烟肼等特效药发明之前，人类对付结核病的有效手段寥寥无几。在西方国家的大部分时间里，医生通常通过在疗养院休息和呼吸新鲜空气来治疗患者。如果这种疗法没有效果，医生只能采用塌陷疗法（使用人工气胸、人工气腹等，使肺部病变部位缩小，减少活动，逐渐痊愈。也称为压迫疗法。）。中国著名作家冰心在美国留学时被诊断出患有肺结核，不得不长期住在疗养院。

1944年，美国生物化学家Selman A. Waksman发现了第一种对肺结核有效的药物——链霉素。但几个月后发现了耐药结核菌。同年，瑞典药剂师 Jorgen Lehman 合成了对氨基水杨酸。两种药物联合使用可有效预防耐药性的发展。

然而，最有效的武器是异烟肼，它是 1952 年发现的一种非常简单且廉价的药物。“三联疗法”当时被称为三药合用，治愈率高达 90 到95%。正是这种疗法导致了结核病疗养院的关闭。

异烟肼最初是在 1912 年由布拉格查尔斯大学（当时在德国）化学系的研究生 Hans Meyer 和 Josef Mally 在他们的博士论文中合成的。他们完全不知道他们产品的巨大药用价值。在被遗忘了大约四十年后，美国罗斯和百时美施贵宝以及西德拜耳的研究人员独立发现异烟肼具有很强的抗结核活性。

这一发现首先由斯坦福大学的 H. Corwin Hinshaw 和康奈尔医学院的 Walsh McDermott 两位美国医生发现。他们前往西德研究了 7000 份使用新合成的磺胺类药物治疗的肺结核病历。这些是著名的德国病理学家和细菌学家 Domark 所做的研究。 Gerhard Johannes Paul Domagk（1895-1964）是磺胺类药物的发明者和诺贝尔奖获得者。

Hinshaw 和 McDermott 将一些 conteben（又名 TB）带回美国进行更深入的研究。他们发现吡啶酰胺的抗结核活性导致了对吡啶酰胺衍生物的大规模测试。在对数千种衍生物进行试验后，美国罗氏公司、西德百时美施贵宝公司和拜耳公司的研究人员几乎同时发现了异烟肼。异烟肼的临床试验于 1951 年在纽约开始。1952 年，异烟肼由罗氏公司首次在美国上市，商品名为瑞米丰。

异烟肼的分子结构

经过多年使用，发现异烟肼杀菌力强、选择性高、副作用少。尤其是它的价格便宜，一些贫困地区的人也买得起。异烟肼的杀菌特性是：能抑制结核菌壁中分枝菌酸成分的合成，使结核菌失去各种能力（抗酸染色、增殖、疏水性）而死亡肺结核药雷米封，异烟肼还可以与分枝杆菌的辅酶结合。结核杆菌，可干扰脱氧核糖核酸和RNA的合成，从而达到杀灭结核杆菌的目的。研究还发现异烟肼对代谢活跃的结核杆菌有更强的作用。

这些特殊药物链霉素、异烟肼、利福平的问世，让肺结核不再是不治之症；在预防方面，以卡介苗（BCG）疫苗接种为主，全球结核病患者人数为2 1960年代后明显下降。抗生素、卡介苗和化疗药物的问世，是人类抗击结核病史上具有里程碑意义的胜利。为此，在1980年代初期，美国甚至认为20世纪末可以消灭肺结核。

然而，近年来，顽固的“肺结核”对人类发起了新一轮的挑战。近年来，结核病在世界范围内卷土重来。 1995 年是该病最致命的一年，全世界有 300 万人死于该病，远远超过了 1990 年的肺结核流行病。 2003年3月24日世界防治结核病日之际，“遏制结核病”世界行动组织公布的数据显示，全球每天仍有5000人死于结核病，每年有超过800万人患有结核病。 一个重要的原因是结核病中多药耐药性（MDR-TB）的逐渐发展有可能使目前的抗结核药物失效。产生耐药性的主要原因与抗生素相似。目前的抗结核药物通常需要连续服用六到八个月，很多患者无法完成整个疗程。根据世界卫生组织的数据，全世界约有 4% 的结核病患者对一种以上的药物产生耐药性。在一些东欧国家，大约一半的结核病患者对至少一种药物有抗药性。结核病病例迅速增加的另一个原因是艾滋病的传播。艾滋病患者感染肺结核的可能性高出 30 倍，大多数艾滋病患者死于肺结核。

目前，下一代抗结核药物的研发正在进行中。临床试验包括氟喹诺酮类抗生素，以及卷曲霉素、环丝氨酸（恶唑烷）和利奈唑胺等抗生素。这些药物已被证明对耐多药结核杆菌（MDR-TB）有效。

50多年过去了，在新的特殊药物出现之前，大多数医生仍然认为异烟肼是治疗肺结核不可缺少的主药。对于有药物敏感性的肺结核患者肺结核药雷米封，异烟肼通常是医生开出的首选药物，在很多情况下是最快的救命选择。