糖化白蛋白血糖值血糖值半衰期【中图分类号】(组图)

张婷 (东南大学医学院附属江阴医院检验科,江苏江阴 214400）

【关键词】 糖化白蛋白 血糖值 半衰期

【CLC号】R446【证件识别码】A【货号】2095-1752（2013）23-0350-02

掌握血糖控制状态在糖尿病治疗、控制和预防并发症的过程中非常重要。尤其是近年来，需要严格控制血糖，血红蛋白A1c（血红蛋白A1c，HbA1c）、糖化白蛋白（GA）、1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-anhydroglucitol，1,5-AG）等血糖控制指标应用广泛。其中，HbA1c作为预防并发症的重要环节，已有大量证据表明，已被临床公认为黄金指标。

由于红细胞的寿命约为 120 天，因此 HbA1c 是显示过去 1 至 2 个月血糖控制状态的指标。另一方面，GA反映了过去4周的血糖控制情况，尤其是过去2周的血糖控制情况，当需要确认过去几周的血糖控制情况时，该指标是一个适用的指标，如在糖尿病治疗开始时确认治疗效果时。. 治疗开始时的血糖水平经常剧烈波动，而 HbA1c 并不能立即捕捉到这种变化。另一方面，GA可以快速捕捉血糖控制状态的变化，根据检测结果调整药物剂量。

此外血清白蛋白转换，当血糖水平剧烈波动时，对于需要严格控制血糖的糖尿病孕妇和HbA1c不能准确反映血糖水平的情况（血液透析、肝功能障碍、贫血、异常血红蛋白血症、 ETC。）。.

1 遗传算法的发展历程

过去，GA通过高速液相色谱（HPLC）和免疫测定法检测，但由于缺乏专用设备和需要复杂的预处理，临床应用受到限制。另外，这个指标是一个短期和中期的血糖控制指标，获取当天的测量值对于诊断来说非常重要。2001年，开发出一种可简便、快速测定GA的固体酶法，可以方便地进行预诊断检查，从而普及了GA的检测。固体酶法具有低白蛋白血症、抗坏血酸和氨基酸输液等作用。2004年，旭化成株式会社的Takazu博士对其进行了改进，开发了目前用于检测糖化的液体酶法GA-L白蛋白GA。

2 GA检查的意义

GA的测量是掌握近一个月的血糖控制状态，尤其是近两周的血糖控制情况。此外，由于该指标与红细胞寿命的变化无关，因此可用于以下情况：

(1）糖尿病治疗初期治疗效果的判断。

（2）血糖水平大幅波动（不稳定糖尿病等）情况下的血糖控制。

（3）糖尿病孕妇严格控制血糖。

（4）HbA1c 不准确（血液透析、肝功能不全、贫血、促红细胞生成素使用、肾功能不全等）。

(5）异常血红蛋白血症

换句话说，当血糖水平发生变化时，当血糖水平在一天内大幅波动时，以及当需要严格控制血糖时，GA 是比 HbA1c 更敏感的指标。此外，当红细胞的寿命发生变化以及血红蛋白出现异常时，它也是一个有用的指标。

3 GA检测方法

GA以前用微柱法、HPLC法、免疫测定法等方法测定，现在改为酶法测定。

3.1 GA浓度测量

样品中的白蛋白特异性蛋白酶可释放糖化氨基酸。然后让糖化氨基酸氧化酶-酮胺氧化酶作用于生成的糖化氨基酸，生成过氧化氢。生成的过氧化氢在过氧化物酶的作用下转化为蓝紫色色素，进行定量检测。

3.2 白蛋白深度的测量

使用对白蛋白具有高特异性的改进的 BCP 方法测量白蛋白。

3.3 GA值的计算（%）

通过将白蛋白浓度除以GA浓度计算GA值(％)。

4 检验结果解释与评价

中国 GA 的正常参考范围是 11% 到 17%。作为参考，在日本糖尿病治疗指南中，如果采用 HbA1c 分类方法，评分为优（小于 17%）、良（17-20% 以内）、不足（20-21% 以内）、差（ 21-21% 以内）。24% 或更少），没有（超过 24%）。

此外，在解释白蛋白半衰期改变疾病患者的结果时需要小心。如果白蛋白的半衰期延长，可能会出现肝硬化、甲状腺功能减退、营养摄入障碍等疾病，GA值有可能升高。另一方面，当白蛋白的半衰期缩短时，可能会出现肾病、甲状腺功能亢进、大出血等症状，GA值可能会降低。

期刊文章分类查询，尽在期刊库

（见表 1）

表 1 HbA1c 和 GA 值解释说明

HbA1c 异常时 GA 异常时

1. 红细胞过度生成1. 白蛋白半衰期缩短

使用促红细胞生成素、大量出血等。

2. 肾病患者红细胞寿命缩短

透析甲亢

溶血性贫血2.白蛋白半衰期延长

肝硬化

3. 异常血红蛋白血症 甲状腺功能减退

营养摄入障碍

5 未来展望

目前，HbA1c是血糖控制指标中的首选，因为它在预防DCCT和UKPDS等并发症方面已显示出大量证据。GA是一个刚刚开始流行的指标，未来还需要获取更多的证据。

此外，白蛋白比血红蛋白更容易糖化，除血液外，还分布在全身各处。它是一种功能性蛋白质，具有转运药物等功能、酶样作用和还原储备力。以下报告重点关注白蛋白的这些特性，未来将推动该领域的进一步研究。

（1）与餐后高血糖、血液波动幅度有关。

（2）糖化引起的白蛋白功能变化。

(3）GA的生理活性。

5.1 与餐后高血糖和血液波动的相关性

通过 DECODE（欧洲糖尿病流行病学合作分析糖尿病标准）等研究，据报道，压力后血糖升高是冠状动脉疾病的风险。这种暂时的高血糖会导致氧化应激和血管内皮功能障碍，从而导致动脉硬化。

白蛋白的糖基化反应与赖氨酸残基有关，具有大量的糖基化位点和丰富的反应性。由于糖化反应本身非常快，因此可以灵敏地检测到血糖的瞬时升高。事实上，在血糖波动较大的 1 型糖尿病中，GA 值的上升速度快于 HbA1c，此外，在使用降低餐后高血糖的药物后，GA 值的下降速度也快于 HbA1c，这一点意义重大。

5.2 糖基化引起的白蛋白功能变化

白蛋白与各种药物、脂肪酸、胆红素、色氨酸和金属离子结合，并在运输这些物质中发挥作用。有报道称，白蛋白​​糖化后，三维结构发生变化，与药物和脂肪酸的结合能力下降。也许 GA 的数量与血液中药物和脂肪酸的输送有关。另一方面，游离脂肪酸是引起糖尿病患者肝脏胰岛素抵抗的重要分子。

随着白蛋白的糖基化，白蛋白的药物输送能力、酶样作用和还原制备能力将发生怎样的变化。这些都是值得研究的课题。

5.3 GA的生理活性

我们知道，大约 40% 的白蛋白在血液中循环，其余的分布在全身各处，并且不断被替换。有趣的是，GA 本身和经 GA 进一步修饰的 AGE（糖基化的终产物）都具有生理活性，并且有很多报道表明它可以发出血管疾病和并发症的信号。GA与并发症有什么关系，希望在以后的研究中有所发现。

六，结论

随着液体酶试剂的引入，GA的测量变得简单快捷，检测更容易，并迅速普及。GA 反映过去 2 至 4 周的血糖控制状态，用于在治疗开始时和 HbA1c 不准确时确认治疗效果。此外血清白蛋白转换，白蛋白糖化速度快，是分布于全身的功能性蛋白质。未来应从多角度研究白蛋白与并发症的相关性。液体酶试剂的性能得到了很大的提高，为该项目在未来研究中的应用提供了很大的帮助。

参考

[1] 中国血糖监测临床应用指南（2011年版）。中国糖尿病杂志, 2011, 10: 656-664.

[2] 田原裕弘。观察和思考血糖水平。健二岛, 南江塘, PP62-69, 2000.

[3] Abe Fangie、Yano Mashoho、Hirota Akina 等。基于HPLC法的糖化白蛋白测定方法。糖尿病, 32: 183-188, 1989.

[4] Takuji Takazu，Yumiko Uematsu，Keiko Yaskawa，等。糖化白蛋白的酶促测量。检验与技术, 33: 817-821, 200 5.

[5] Koizumi K、Ikeda C、Ito M 等：糖基化对人血清白蛋白药物结合的影响。生物医学色谱, 12 : 203-210, 1998.

[6] Hattori Y、Banba N、Gross SS 等人：糖化血清白蛋白诱导血管平滑肌细胞产生一氧化氮，通过诱导型一氧化氮合酶的核因子 xB 依赖性转录激活。

[7] 远藤茂。糖化白蛋白——一种新的血糖控制标志物。京济医学杂志, 13:23-35, 1997.

[8] 周健，李红，杨文英，等。糖化血清白蛋白正常参考值的多中心临床研究。中国内科学杂志, 2009, 48: 469-472.

[9] 日本糖尿病学会编。糖尿病治疗指南，2006-2007，P9，文光堂，2006.

[10] 姜小炯，孙先生，等。肝硬化患者糖化白蛋白的临床意义 检验医学, 2012, 27:948-950.