炎症是损伤和抗损伤的统一过程的中心环节炎症

炎症：是具有血管系统的活组织对破坏性因素的防御反应。血管反应是炎症过程的中心环节。

所谓炎症，就是人们通常所说的“炎症”，临床主要表现为红、肿、热、痛、功能障碍。

炎症可以是病原体（如细菌、病毒、支原体、衣原体、螺旋体、真菌和寄生虫等）引起的感染性炎症，也可以是自身免疫性疾病相关的非特异性炎症（非感染性炎症，主要与致病因素有关） ）。

通常，炎症是有益的，是身体的自动防御反应，但有时，炎症也是有害的，例如对身体自身组织的攻击，透明组织的炎症等等。某些器官或部位的严重炎症也可能是致命的。

在炎症过程中，一方面损伤因子直接或间接引起组织和细胞的破坏，另一方面通过炎症充血和渗出反应稀释、杀死和包围损伤因子。同时，通过实质和间充质细胞的再生，可以修复和愈合受损组织。因此，可以说炎症是损伤与抗损伤的统一过程。

对于不同病原体引起的感染性炎症，应主要使用相应的抗感染药物进行治疗。例如，细菌引起的支气管肺炎，应使用有效的抗菌药物（如β-内酰胺类抗生素）进行治疗；支原体肺炎应使用大环内酯类抗生素治疗；乙肝病毒引起的乙肝应采用逆转录酶抑制剂，如核苷类似物拉米夫定、阿德福韦酯等治疗，也可采用干扰素治疗。

对于非病原体引起的非感染性炎症，即非特异性炎症，大部分病因主要与自身免疫功能障碍有关，临床治疗主要采用抗炎和/或抗免疫药物。根据抗炎药的结构特点，抗炎药分为甾体抗炎药和非甾体抗炎药。

一、甾体抗炎药

人体肾上腺是非常重要的内分泌腺。肾上腺分为皮质和髓质两部分。髓质是嗜铬细胞组织，由交感神经的节前纤维支配。因此，髓质类似于交感神经的节后纤维。它合成并释放肾上腺素，并在压力下释放大量肾上腺。用于兴奋血管平滑肌和支气管平滑肌的相应α和β受体，增加血压，增加骨骼肌、心脏和脑组织的血流量，增加肺通气量。

1.药物来源

肾上腺皮质的功能以垂体前叶合成和释放的促肾上腺皮质激素（ACTH，一种含有39个氨基酸的多肽激素）为主。氢化可的松（糖皮质激素）。可的松和氢化可的松在生理剂量（微量）下主要参与葡萄糖、脂肪和蛋白质的代谢，在药理剂量（较大剂量）下具有很强的抗炎和抗免疫作用。目前临床使用的甾体抗炎药是根据可的松和氢化可的松化学结构进行修饰优化的合成产品。如泼尼松、地塞米松、氟轻松、布地奈德等。

类固醇激素的基本结构

2.常用药物

可的松

氢化可的松

泼尼松（泼尼松）

泼尼松龙（泼尼松龙）

地塞米松（氟米松）

倍他米松

容易的皮肤

布地奈德

环索奈德

临床常用药物

3.生理效应

(1)对糖代谢的影响：可增加肝糖原和肌糖原的含量，使血糖升高。其机制是促进糖异生，减缓葡萄糖的分解和利用。

(2)对蛋白质代谢的影响：促进淋巴和皮肤中蛋白质的分解，抑制蛋白质的合成。

(3)对脂肪代谢的影响：促进脂肪分解，抑制其合成。

⑷对水、电解质代谢的影响：盐皮质激素作用较弱，可储钠、排钾。

4.药理作用

(1)抗炎作用：糖皮质激素具有很强的抗炎作用，能对抗物理、化学、生理、免疫等多种原因引起的炎症。

(2)免疫抑制作用：破坏淋巴细胞，减少抗体产生，抑制免疫反应的多个环节。

(3)抗休克：主要用于严重感染的中毒性休克，大剂量静脉给药可扩张末梢血管。结合使用足量有效的抗生素，应先停用激素，再停用抗生素。

⑷ 抗毒清凉作用：增强细胞对毒素的耐受性。对内毒素引起的发热特别有效。

⑸血液和造血系统：皮质类固醇可刺激骨髓的造血功能，促进红细胞、血小板和中性粒细胞的产生，抑制淋巴细胞的产生。

⑹中枢神经系统：可提高中枢神经系统的兴奋性。癫痫、精神分裂症患者禁用或慎用。

⑺ 消化系统：糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，改善食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。

5.主要临床应用

⑴替代疗法：用于急慢性肾上腺皮质功能不全（包括肾上腺危象）、垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术作为替代疗法。

(2)重度感染或炎症：无抗菌、抗病毒作用，只能缓解重度感染引起的毒血症症状。对于一般炎症，这类药物可以减轻炎症的后遗症，如组织粘连。如眼部感染、关节腔感染、胸膜炎、脑膜感染和心包炎。

(3)自身免疫性疾病和过敏性疾病：抑制免疫反应，缓解自身免疫性疾病的症状。常见的自身免疫反应性疾病如下：

结缔组织疾病：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病；

神经肌肉疾病：多发性硬化症、重症肌无力、脱髓鞘疾病；

内分泌疾病：原发性肾上腺皮质萎缩、慢性甲状腺炎、青少年糖尿病；

消化系统疾病：慢性非特异性溃疡性结肠炎、慢性活动性肝炎、恶性贫血和萎缩性胃炎；

泌尿系统疾病：自身免疫性肾小球肾炎、肺肾出血综合征；

血液系统疾病：自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、特发性白细胞减少症。

⑷抗休克治疗：主要针对严重感染的中毒性休克非类抗炎药，大剂量静脉给药可扩张外周血管。结合使用足量有效的抗生素，应先停用激素，再停用抗生素。

⑸血液病：可用于治疗急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血和中性粒细胞减少症。

⑹ 外用：对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等有疗效。病毒感染，真菌感染慎用，禁用。

6.主要不良反应

高肾上腺皮质激素综合征。

诱发或加重感染。

消化系统并发症。

心血管并发症：高血压、动脉粥样硬化。

骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合缓慢等。

疯狂。

典型的姿势变化

二、非甾体抗炎药（解热镇痛消炎药）

该类药物的化学结构式中没有甾体核，它们来源于不同的化合物，可不同程度地抑制COX-1和COX-2，从而抑制炎症介质前列腺素（PG）和消除炎症反应。

(一）概览

很久以来就知道柳树皮煎剂可用于镇痛，然后从柳树皮中提取水杨酸（Salicylic Acid），故又称“水杨酸”。早期人们使用的水杨酸盐制剂（水杨酸钠）对胃肠道黏膜造成了很大的损伤，是导致停药的主要原因。

早在1853年夏，弗雷德里克·格哈特就用水杨酸和醋酸酐合成了乙酰水杨酸（乙酰化水杨酸，Aspirin非类抗炎药，阿司匹林），但未能引起人们的注意。1897年，德国化学家菲利克斯霍夫曼再次合成它，并为父亲治疗风湿性关节炎。效果极佳，对胃肠道黏膜的损伤明显小于水杨酸钠。

阿司匹林于1898年问世，后来发现阿司匹林还具有抗血小板聚集的作用，因此再次引起人们的极大兴趣。将阿司匹林和其他水杨酸衍生物熔融并与聚乙烯醇和醋酸纤维素等含羟基聚合物进行酯化，使其聚合。所得产品的抗炎解热镇痛作用比游离阿司匹林长。影响。

阿司匹林已经使用了100多年，成为医学史上三大经典药物之一（三大经典药物被认为是：阿司匹林、胰岛素和青霉素），至今仍是应用最广泛的解热镇痛药和解热消炎药也作为标准剂型用于其他药物的比较和评价。在体内能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，具有抗血栓作用，这与减少TXA2（血栓烷A2）的产生有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。。

解热镇痛抗炎药的发展历程：

1952 年：Poltaisone 上市，NSAIDs 名称开始。

1960：推出吲哚乙酸吲哚美辛。

1971：John Vane 等人发现 NSAIDs 抑制 COX 并减少 PGs 的产生。随后，丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，也进行了不同剂型的开发。

1998年：根据COX理论开发的两种考昔布特异性COX-2抑制剂相继诞生：辉瑞公司的塞来昔布-西乐葆、罗非昔布-默克公司的万络。

(二）解热镇痛消炎药的分类

经过多年的发展，这一类药物已经形成了一个庞大的家族。

1.药物作用机制分类：

(1)非选择性COX抑制剂：如阿司匹林、消炎痛、吡罗昔康、双氯芬酸等；

(2)选择性COX-2抑制剂：如尼美舒利、美洛昔康等；

(3)高选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、罗非昔布等。

2.药物化学结构分类：

(1)水杨酸类：阿司匹林、水杨酸钠、二氟尼柳、水杨酸盐等；

(2)苯胺类：非那西丁、氨基比林、安乃近、尼美舒利等；

(3)醋酸类：消炎痛、舒林酸、阿西美辛、依托考昔等；

(4)苯乙酸类：双氯芬酸、酚酸等；

⑸丙酸类：布洛芬、酮洛芬、芬布芬、查普生、非诺洛芬等；

⑹芬那酸：甲芬那酸、甲氯芬那酸等；

⑺ 吡唑啉酮类：安替比林、氨基比林、联比林、保泰松、保泰松等；

(8)喜康类：吡罗昔康、替诺昔康、美洛昔康、氯诺昔康等；

⑼考昔类：罗非昔布、塞来昔布；

⑽其他类：菜丁香酮等。

(三）解热镇痛消炎药的原理和特点

解热镇痛抗炎药的作用机制

解热镇痛抗炎药对COXⅡ和COXⅠ的影响比值（IC50，μmol/L）

药理作用及其特点

(四）部分药物的特点和应用笔记

1.在这类药物中，只有阿司匹林具有抗血小板聚集作用。抗血小板聚集的最大剂量为300mg/d，常用剂量为75~150mg/d。

2.对乙酰氨基酚、苯海拉明和氨基比林等苯胺类药物没有抗炎作用。

3.一般来说，药物对胃肠道黏膜的损伤与其抗炎作用呈正相关。

4.该类药物中，扑热息痛用于解热镇痛，不良反应少，多用于抗寒复方制剂。

5.抗炎作用较强的药物是消炎痛，作用时间较长的是吡罗昔康，不良反应较少的传统药物是布洛芬和双氯芬酸，最少的是新的尼美舒利、美洛昔康和塞来昔布。

三、两类消炎药的特点

1.两种抗炎药作用机制不同，合用有协同作用；

2.两种抗炎药只能不同程度地抑制炎症反应，但不能消除病因；

3.两类抗炎药主要用于非感染性炎症（非特异性炎症）；

4.两种针对感染性炎症的药物都无效，类固醇消炎药甚至会因为抑制免疫力、降低机体抵抗力而加重感染；

5.相应的抗感染药物主要用于病原体引起的感染性炎症；

6.这两种药物长期使用都有严重的不良反应。