科学家们发现了与稀薄有关的基因-对于那些可以吃任何东西而又不增加体重的人来说是独一无二的

尽管其他人可能正在节食并且很难去健身房锻炼，但无论吃什么，有些人都会毫不费力地保持苗条。在今天（2020年5月21日）发表在《细胞》杂志上的一项研究中，研究人员使用了爱沙尼亚47,000多人的基因数据库，以鉴定与稀薄相关的基因，这些基因可能在这些代谢健康的瘦人中抵抗体重增加。他们表明删除该基因可导致苍蝇和小鼠变瘦，并发现其在大脑中的表达可能与调节能量消耗有关。

“我们都认识这些人：大约占人口的百分之一，”不列颠哥伦比亚大学生命科学研究所所长，医学遗传学系教授约瑟夫·彭宁格说。“他们可以吃任何他们想要的东西，并保持新陈代谢的健康。他们吃很多东西，他们不会一直蹲着，但是他们只是不增重。

他说：“每个人都研究肥胖症和肥胖症的遗传学。”“我们认为，‘让我们扭转局面，开始一个新的研究领域。’让我们研究瘦身。”

潘宁格（Penninger）的小组研究了爱沙尼亚生物银行（Estonian Biobank）的数据，其中包括47102名年龄在20至44岁之间的人。研究小组将健康的瘦个体与正常体重的个体的DNA样本和临床数据进行了比较，并发现了ALK基因中瘦个体所独有的遗传变异。

科学家们知道，ALK基因经常在各种类型的癌症中发生突变，并且它以致癌基因而闻名，致癌基因是一种驱动肿瘤发展的基因。ALK在癌症之外的作用仍不清楚。但是，这一新发现表明该基因可能是参与体重增加抵抗力的新型稀薄基因。

研究人员还发现，没有ALK的果蝇和小鼠仍然很瘦，并且对饮食引起的肥胖症具有抵抗力。此外，尽管饮食和活动水平与正常小鼠相同，但缺失ALK的小鼠的体重和体脂较低。该小组的小鼠研究还表明，ALK（在大脑中高度表达）发挥了作用，从而指示脂肪组织从食物中燃烧更多的脂肪。

研究人员说，靶向该基因的疗法可能会帮助科学家在将来对抗肥胖。潘宁格说：“如果您考虑一下，我们可以关闭ALK并减少ALK功能，以查看是否确实不显瘦，这是现实的。”“ ALK抑制剂已经用于癌症治疗。它是有针对性的。我们可能会禁止ALK，实际上我们将来会尝试这样做。”需要进一步的研究，以查看这些抑制剂是否对此有效。该团队还计划进一步研究表达ALK的神经元如何在分子水平上调节大脑，从而平衡新陈代谢并促进瘦身。

该小组研究的爱沙尼亚生物库是理想的选择，因为它的年龄范围广且具有强大的表型数据。但是复制这些发现的一个局限性在于，收集生物学或医学数据以及组织样本的生物库在数据收集方面没有统一的标准，这使可比性成为一个挑战。研究人员说，他们将需要通过荟萃分析与其他数据库确认他们的发现。“您可以从生物库中学到很多东西，”彭宁格说。“但是，就像一切一样，这不是生命的终极答案，但它们是确认的出发点和很好的点，是与人类健康非常重要的联系和联系。”

研究小组说，它的工作是独特的，因为它结合了对种群和全基因组范围内稀薄遗传基础的探索以及对小鼠体内和基因功能苍蝇的体内分析的结合。潘宁格说：“将不同的群体汇聚在一起，真是太好了，从营养到生物储备，再到顽固的小鼠和飞行遗传学。”“总的来说，这是一个故事，包括新陈代谢中的进化树，ALK的进化作用，人类证据以及提供因果证据的核心生物化学和遗传学。”

有关这项研究的更多信息，请阅读《科学家发现保持苗条的基因》。

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参考：Michael Orthofer，Armand Valsesia，ReedikMägi，Qiao-Ping Wang，Joanna Kaczanowska，Ivona Kozieradzki，Alexandra Leopoldi，Domagoj Cikes，Lydia M. Zopf，Evgenii O.Tretiakov，Egon Demetz，Richard Hilbe提出的“稀薄的ALK识别” Anna Boehm，Melita Ticevic，MargitNõukas，Alexander Jais，Katrin Spirk，Teleri Clark，Sabine Amann，Maarja Lepamets，Christoph Neumayr，Cosmas Arnold，窦正超，Volker Kuhn，Maria Novatchkova，Shane JF克罗宁（Uwe J.F.）Tietge，SimoneMüller，J.Andrew Pospisilik，Vanja Nagy，Chi-Chung Hui，Jelena Lazovic，Harald Esterbauer，Astrid Hagelkruys，Ivan Tancevski，Florian W.Kiefer，Tibor Harkany，Wulf Haubensak，G.Gregory Neely，Andres Metspa Hager，Nele Gheldof和Josef M.Penninger，2020年5月21日，Cell.DOI：
10.1016 / j.cell.2020.04.034

这项工作得到了爱沙尼亚研究委员会，《欧盟地平线2020》，欧盟通过欧洲区域发展基金，广东省自然科学基金，中国自然科学基金（NO.31800993）的支持。W.H.受到欧洲共同体第七框架计划，勃林格殷格翰分子病理研究所（IMP），奥地利研究促进局，IMBA，奥地利科学部，奥地利科学院，ERC高级资助的资助，以及“希望时代”创新奖。