时间:2021-12-08 17:58:04来源:
名古屋大学在日本的研究人员及其同事展示了抗生素抗性的新策略:使用人工血液蛋白作为特洛伊木马,选择性地为靶细菌提供抗微生物,从而实现其特定和有效的灭菌。该技术造成了99.9%的假单胞菌铜绿假单胞菌,在医院中存在潜在的致命,抗生素的细菌。该图显示了用镓酞菁(左)的细胞外血红液采集系统蛋白A(HASA)的溶液以及通过近红外光(右)用Hasa-Count镓酞菁处理的假单胞菌铜绿假单胞菌和大肠杆菌的结果。 。
在医院中存在潜在致命的抗生素抗性细菌,可以通过劫持其血液采集系统来选择性地递送抗微生物剂;该战略还应该为其他危险的细菌工作。由名古屋大学研究人员及其同事制定的新战略在ACS化学生物学期刊上发表。
假单胞菌铜绿假单胞菌是一种危险的细菌,导致医院环境中的感染和免疫系统弱化的人。它会导致血液感染和肺炎,而严重的感染可能致命。根据世界卫生组织的说法,P. Aeruginosa是抗生素治疗的高度抗性,P.铜绿假单胞菌是迫切需要替代治疗策略的最关键病原体之一。
这种细菌是众所周知的许多系统之一,该系统允许它们从人体获取难以接近的铁。铁对于细菌生长和生存至关重要,但在人类中,大部分地区都在血红蛋白的“哈姆”综合体内。为了掌握它,P.铜绿假单胞菌和其他细菌分泌蛋白质,称为HASA,将其锁定在血液中的血液中。该复合物被称为哈斯氏菌的膜受体识别,允许血液进入细菌细胞,而HASA被再循环以拿起更多的血液。
名古屋大学的生物有机化学家奥萨米·肖吉和合作者已经找到了一种劫持这款“哈姆收购系统”的方法以进行药物交付。它们开发了由HASA和颜料镓酞菁(GAPC)形成的粉末,当施用于铜绿假单胞菌的培养时被细菌消耗。
“当颜料暴露于近红外光时,细菌细胞内产生有害的反应性氧物质,”Shoji解释说。在测试时,在用GAPC和10分钟的照射处理后,超过99.99%的细菌被杀死。
该策略还在其膜上的哈尔受体与Hasr受体的其他细菌一起工作,但没有它。
研究人员认为,哈姆习得对这些细菌的生存是不可能改变的,这不太可能导致这种药物策略的抵抗力。
“我们的研究结果支持人工血液蛋白作为特洛伊木马,选择性地将抗微生物递送给靶细菌,无论抗生素抵抗如何,他们的学习团队报告了他们的具体和有效的灭菌。
研究人员的目的是测试其治疗感染的策略,并正在努力改变它们的方法,以使其杀菌具有类似寄养的其他病原体。
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参考:“劫持假单胞菌铜绿假单胞菌的血红素采集系统作为抗菌剂作为抗菌剂,Yuma Shisaka,Yusuke Iwai,Shiho Yamada,Hiromu Uehara,Takehiko Tosha,Hiroshi Sugimoto,Yoshitsugu Shiro,Joshua K. Stanfield,Kazuya Ogawa,Yoshihito Watanabe和奥萨马秀,2019年7月9日,ACS化学生物学.DOI:
10.1021 / ACSCHEMBIO.9B00373
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