危及生命结核病感染的新战略

Johannes Lehmann博士（左）和Stephan A. Sieber教授检查了各种物质的抗菌作用的测试结果。（Foto：基督徒胎动/巨头）

为了寻找危及生命的结核感染的新策略，来自慕尼黑技术大学（Tum）以及美国的哈佛大学和德克萨斯州A＆M大学的团队已经找到了一个新的盟友。他们发现了一种干扰细菌的麦克风形成的物质。即使在低浓度下也是有效的，并且当与已知的抗生素相结合时，它们的有效性得到高达100倍。

在治疗危及生命的结核病感染时最大的挑战是对抗生素的抗性越来越大。但病原体本身也使医生的生活变得困难：它密集的MyComembrane妨碍了许多药物的效果。由距离慕尼黑有机化学教授的Stephan A. Seieber领导的科学家团队已经发现了一种渗透地形成这种膜的物质。

结核病病原体结核病菌的纯菌由脂质双层组成，该脂质双层封装细胞壁，形成外部屏障。结构标志是霉菌酸，β-羟基脂肪酸，具有两个长的碳氢化合物链。该团队假设类似结构化的β内酯可以将自己“掩盖”作为氰酸进入霉菌酸代谢途径，然后阻止果实。

有用的欠压

在广泛的搜索范围内，科学家的跨学科团队用β内酯EZ120击中了靶心。它确实抑制了MyComembrane的生物合成，有效地杀死了分枝杆菌。使用酶测定和大规模光谱调查，TU慕尼黑的有机化学椅子的研究员Johannes Lehmann博士在他的博士工作期间展示了新的抑制剂块，特别是酶PKS13和AG85，它在这方面发挥着关键作用开发MyChrembranes。

EZ120即使低剂量也是有效的，易于通过MyComembrane并表现出对人细胞的低毒性。这种物质与已知抗生素的合并施用表现出一种协同效应，导致有效性显着提高。“万古霉素，常见的抗生素和EZ120非常好，”有机化学椅子II教授IIES说。“当用完时，剂量可以减少100倍。

“科学家怀疑扰乱肌电蛋白使抗生素能够更容易进入细菌。这是一种新的动作模式，可能是新型结核病疗法的起点。“

该研究由德国研究基金会（SFB 749和卓越综合蛋白质科学中心集群）资助，国家卫生大学（美国）和德国国家学术基金会（Studienstiftung des Deutschen Volkes）。来自哈佛书馆的研究人员陈公共卫生学院和德克萨斯州A＆M大学（美国高校，美国）也参加了该研究。

出版物：Johannes Lehmann，等人，“抗菌β-内酯通过破坏糠酸生物合成而杀死结核分枝杆菌，”Angewandte Chem Int Edition，2017年; DOI：10.1002 / ANIE.201709365