新方法停止了一种非常激进的黑素瘤的生长

t淋巴细胞的例证在癌细胞的。

通过刺激免疫系统的两大分支，来自麻省理工学院的研究人员能够停止小鼠中非常激进的黑色素瘤的生长。

人类免疫系统准备在外国入侵者的第一个迹象中进行春天行动，但它通常不会消除由身体自身细胞产生的肿瘤。癌症生物学家希望利用被称为癌症免疫疗法的方法来利用未开发的权力。

到目前为止，陷入困难的成功免疫攻击对抗肿瘤的难以证实，但通过麻省理工学院的新研究表明，通过同时激活免疫系统的双臂，可以改善这种疗法。到目前为止，大多数研究人员都专注于两种策略之一：攻击患有抗体的肿瘤，其激活先天免疫系统，或刺激形成自适应免疫系统的骨干。

通过结合这些方法，麻省理工学院团队能够阻止小鼠中一种非常激进的黑素瘤的生长。

“抗肿瘤抗体可以改善令人惊讶的程度的养老细胞疗法，”Dane Wittrup，MIT的化学工程教授。“这种免疫治疗的两种不同部分是相互依存和协同的。”

MIT综合癌症研究所和生物工程系的教师副教育部副主任，是一篇文章中的一篇文章中癌症细胞本周的工作的高级作者。牵头作者是研究生埃里克朱和Cary Opel和最近的博士收件人王盖。

征集免疫系统

癌症的抗体药物包括Rituximab和赫赛汀，被认为通过与癌蛋白结合并阻断告诉癌细胞无法控制地渗透的信号。它们还可能吸引属于先天免疫系统的细胞的注意力，例如天然杀伤细胞，其可以破坏肿瘤细胞。

另一方面，采用T细胞疗法，旨在争取身体的T细胞以攻击肿瘤。数十亿的T细胞在任何特定时间内流过普通人的血液，每个人都专门识别不同的分子。然而，许多肿瘤蛋白质不会引起T细胞攻击，因此必须从患者移除T细胞并程序编程以攻击特定的肿瘤分子。

Wittrup及其同事们发现了它们可以产生两种类型的免疫反应，同时通过称为IL-2的信号分子来试验改善抗体药物性能，这有助于提高免疫应答。

科学家们之前尝试过这种策略，大约十几种这样的疗法已经通过了I阶段临床试验。然而，即使抗体-IL-2组合通常对在实验室中生长的癌细胞通常很好地运作，大部分努力都失败了。

麻省理工学院团队意识到这种失败可能是由IL-2交付的时机引起的。当送到盘子中的细胞时，IL-2粘在很长一段时间内，扩增天然杀伤细胞对癌细胞的响应。然而，当IL-2注入患者的血液时，肾脏在一小时内过滤出来。

Wittrup和他的同事通过融合IL-2给一部分抗体分子来克服这一点，这使得它可以在血液中循环得多。在具有非常激进的黑色素瘤的小鼠的测试中，研究人员发现它们可以通过递送此工程形式的IL-2，以及抗体药物每周一次来阻止肿瘤生长。

免疫协同作者

为了他们的惊喜，研究人员发现，T细胞是由抗体-IL-2组合引起的抗肿瘤反应最重要的组分。他们认为IL-2诱导的细胞和细胞因子的协同作用以及抗体治疗，产生了一种使T细胞更有效地攻击的环境。

“抗体驱动的先天反应产生了一种环境，使得当T细胞进入时，它们可以杀死肿瘤。Wittrup说，在缺席的情况下，肿瘤细胞建立了一个环境，其中T细胞不太作用，“Wittrup说。

被称为中性粒细胞的细胞被认为是免疫系统的“第一道防线”，因为它们强烈对通过切割或其他伤害进入皮肤的外来入侵者反应，也令人惊讶的是重要的。

“他们在免疫系统中是一个非常强大的力量，但免疫疗法的人通常不会专注于中性粒细胞。他们并没有真正认为他们是一个可行的工具，“朱说。“它指向我们的想法，虽然T细胞和自然杀手细胞很重要，但我们忘记了一部分免疫系统，这也非常重要，可以帮助我们实现最终固化肿瘤的目标。”

研究人员还发现，当它们递送靶向肿瘤的抗体，IL-2和T细胞时，养护转移的T细胞比仅递送T细胞时更成功地杀死癌细胞。在80％至90％的小鼠中，肿瘤完全消失;即使在原始治疗后重新注射肿瘤细胞的小鼠月份时，其免疫系统也会破坏细胞，预防新的肿瘤成型

在最近在国家科学院的诉讼程序中出现的相关论文中，MIT团队还发现，即使抗体在肿瘤细胞表面上没有靶向蛋白质，也会发现递送IL-2与任何类型的抗体结合肿瘤生长暂停或缓慢，特别是如果还给出了单独的额外剂量的抗体。Alice Tzeng的研究生是该研究的主要作者。

研究人员正在探索额外的蛋白质，可以添加到IL-2和抗体组合中，使免疫疗法更有效。Wittrup说，与此同时，仅给予患者更长期地接触IL-2可以提高现有抗体药物的有效性。

该研究由国家癌症研究所，国家一般医学科学研究所和国家科学基金会资助。

出版物：Eric F.Zhu，等人，“与抗肿瘤抗原抗体和延长血清半衰期IL-2，”癌细胞，第27卷，第4期，第4期，P489-501，13 2015年4月; DOI：10.1016 / J.CCELL.2015.03.004

图片：iStock，麻省理工学院新闻