如何应对“青蒿素耐药性”？

根据世界卫生组织的统计，每两分钟就有一个人死于疟疾。疟疾仍然是世界上主要的死亡原因之一。2019年4月25日是第12个世界疟疾日。中国中医科学院青蒿素研究中心和中医药研究所的科学家在国际权威杂志《新英格兰医学杂志》上提出了针对“青蒿素耐药性”的合理应对方案。主要作者是中国中医科学院青蒿素研究中心和中医研究所的专家王继刚。他与中国中医科学院青蒿素研究中心主任涂有有和其他五位专家一起工作。他根据青蒿素的作用机理，现有的治疗方案，耐药性和药价的特殊情况及成因，提出了一些切实可行的建议。提出了应对“青蒿素耐药性”的合理计划。黄花蒿最早记载在神农本草中，其对疟疾的治疗作用在《急诊急诊手册》中进行了定义。自古以来，它就被我们的祖先用于治疗疟疾。

1970年代，中国中医科学院中医研究所研究员涂有有及其研究小组的灵感来自古籍“青蒿：两升水，榨汁取水，服用”。 ，并成功发现了青蒿素。从那时起，青蒿素作为一线抗疟药物已成功治愈了无数疟疾患者。这是中医和老一辈科研人员对全人类的巨大贡献。但是，在疟疾流行地区，青蒿素耐药性的迹象令人担忧。青蒿素耐药性问题是大湄公河次区域和非洲部分地区面临的公共卫生问题。涂有有研究员对此特别关注。在诺贝尔奖获奖演讲中，他强调了相关研究的重要性和紧迫性。需要强调的是，为了正确理解“青蒿素耐药”现象，首先必须了解青蒿素耐药的机制。与其他药物不同，青蒿素需要激活才能发挥作用。研究表明，红细胞中的血红素是青蒿素的一种有效且特异性的激活剂。当寄生虫大量破坏红细胞时，它会释放出很高浓度的血红素，从而在寄生虫具有代谢活性的地方激活青蒿素，并与寄生虫中的数百种蛋白质结合，从而使寄生虫失活并杀死它。相应地，正常红细胞中的血红蛋白不能与青蒿素激活，因为它与血红蛋白牢固结合。因此，青蒿素对正常细胞的毒性和副作用很小。也就是说，疟原虫的食血性质使其不可避免地成为青蒿素攻击的靶标。这种模式使疟原虫很难通过突变个体靶蛋白而产生抗药性，这就是为什么青蒿素在多年广泛使用后仍未完全抗药的原因。但是，应该指出的是，青蒿素在人体内的半衰期很短，只有1-2小时，而推荐的青蒿素联合疗法疗程只有3天，因此青蒿素的有效杀虫时间限制为4天。 -8小时。现有的耐药菌株充分利用了青蒿素的短半衰期，可以通过减少青蒿素的活化来降低药物压力。一种是改变生命周期，进一步缩短敏感的杀虫期（滋养体期）。另一种是暂时进入休眠状态，减慢新陈代谢速度，血红蛋白降解速度和血红素的释放。一旦耐药菌株进入滋养体阶段，即可被青蒿素快速有效地杀死。这解释了为什么青蒿素联合治疗三天对耐药菌株无效，并且只要延长治疗时间就可以治愈疟疾患者。另外，在许多情况下，现有的“青蒿素耐药性”现象实际上是青蒿素联合治疗中的辅助耐药性。针对这种情况，在联合疗法中替代辅助药物将获得立竿见影的效果。Tu的团队认为，当前的“青蒿素耐药性”问题可以通过简单地调整现有的治疗方案来有效解决，例如在青蒿素联合治疗中特异性替代辅助药物或适当延长用药时间。

文章还讨论了研究人员经常忽略的问题，即抗疟药的价格。如果需要的人无法服用任何优质药物，它将失去其价值。青蒿素价格便宜，一疗程仅需花费几美元。疟疾流行地区主要集中在发展中国家和非洲。因此，有效遏制疟疾传播和根除疟疾的关键是开发高效廉价的药物。在新抗疟药的现有研究和开发中，没有像青蒿素那样有效和安全的潜在药物。即使成功开发了新药，药物开发的成本也不可避免地会反映在药物价格中。这些药物是否真的能为需要它们的人服务，有许多困难需要克服。可以看出，良好使用青蒿素仍然是治疗疟疾的必要选择。优化临床用药方案有望克服现有的“青蒿素耐药性”现象。