“抗生素”二十年间全球抗生素消费率增加46% 遏制耐药性是重大课题

今天，聚焦化工小新为大家分享来自化工仪器网的《二十年间全球抗生素消费率增加46% 遏制耐药性是重大课题》。

抗生素是抗菌药物的一种，它通过抑制细菌细胞壁形成治疗细菌感染，是抗菌杀菌的主要力量。19 世纪末20 世纪初，一系列抗生素被发现，有效控制了产褥热、霍乱、鼠疫等多种细菌性疾病，甚至帮助全球将 5 岁以下儿童死亡率从每 1000例中216例死亡减少到39例死亡，为延长人类生命送去“福音”。然而百年间，抗生素滥用导致抗生素耐药性(以下简称“AMR”)不断增强，甚至出现“超级细菌”，昔日“福音”成为医疗卫生领域的一大难题。

近年来，随着人们对抗生素以及耐药性菌群的不断研究，抗生素耐药性有一定的回落。但抗生素的消费量仍然较大。近日，牛津大学、健康指标与评估研究所组织的科学家对2000年至2018年间204个国家的人类抗生素消费量进行了纵向统计分析。研究发现，抗生素控制仍然深陷泥潭，其全球消费量在20年间增长了 46%。该项研究成果发表于《柳叶刀-星球健康》。

受环境、经济发展状况影响 市场状态不同

抗生素市场主要受到地区环境、经济发展状况影响。该项研究称，各国抗生素消费差异较大，北美等发达地区抗生素消费量较大较高且多年销量稳定；而非洲、中东等低收入地区消费量较小，但增速较快。据数据统计，2018年，全球1000人每天的全球抗生素消费率为14.3成人抗生素维持剂量(以下简称“DDD”)，相比 2000年，每1000人每天消耗9.8个DDD增加了 46%。

据各地区国家分析数据，高收入国家和中低收入国家抗生素消费量以及增长速度差异明显。调查数据显示，高收入国家的消费率稳定在1000人每天 20.8DDD，而 2018 年为 20.6DDD。但观察到中低收入国家，2000 年每千人每天的 7.6DDD到 2018 年的 13.1DDD，增加了76%。

详细来看，以欧洲地区与亚非洲地区为例。从2000年至2018年，撒哈拉以南非洲的抗生素使用率一直很低，且抗生素使用率最低的50个国家中，非洲国家占到半数以上。而东欧和中亚的抗生素使用率一直较高。2018年，中欧、东欧和中亚的抗生素使用率中位数为 72%。

概括来说，经济发展较好的地区，医疗水平较高，抗生素使用量相对较自由和宽裕，可使用量较多。但相比之下，经济落后地区则存在医疗条件落后、卫生条件差等诸多问题，药物使用量有限，市场有限之下，需求量相应会减少。地区经济发展的明显表现则是抗生素消费量的大幅提升。

经济落后地区也随之涌现出一个问题，即药物不可满足供用需求，市场容易混乱，控制不严则已造成药物私有渠道，抗生素市场遭受破坏。据相关调查，未经许可的抗生素供应商和自行用药的数量都很高，高质量的医疗保健和抗生素的不当使用往往在一个卫生系统中并存。因此需要同时解决两个问题，以确保对细菌感染进行适当治疗并保持抗生素的功效。

市场壮大后耐药性“升级” 抗生素走下治愈“神坛”

然而抗生素的市场壮大，并非一桩“好事”。一方面，抗生素消费量增加反映出全球医疗水平的整体提升。另一方面，频繁使用抗生素，细菌易产生灭活酶，让青霉素类药物失效；生物被膜出现，阻止抗生素进入体内；细胞壁增厚，堵塞抗生素渗入通道；细胞膜呈主动排外机制，将抗生素排出细胞外。临床则表现为，药效减弱甚至无效。这些现象被概括为抗生素耐药性（以下简称“AMR”）。

由于AMR，一些常见的病原体正在变成“超级细菌”。一旦抗生素失效，危险将无处不在，比如轻微擦伤可能演变成“致命”伤口，轻微的耳部感染可能就会引起失聪。这些与大量使用抗生素逃不了干系。反过来，当耐药性增强，抗生素需求量随之翻升，以对抗决药效减弱。获得抗生素的途径有限导致许多细菌感染得不到治疗，从而增加发病率和死亡率，而次优化剂量和药物质量差会导致 AMR 的发展和传播。

另外，AMR正在通过水产品进入人体。人和养殖动物大量服用的抗生素排出体外，进入水环境中，再通过水产等食物进入人体，从而增加人体耐药性。

从我国目前情况来看，2019年，我国抗生素产量达到21.8万吨，同比增长6.34%；需求量达到13.1万吨，同比增长5.39%； 2018年市场规模达到256亿美元左右，同比增长9.87%。大量的抗生素应用和需求使得我国整体市场仍呈上升状态，行业市场整体持续扩展。细分市场，氟喹诺酮类抗生素使用量比较大，该类抗生素耐药性已经达到了60%；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，已成为医院内感染的重要病原菌之一；碳青霉烯引入后，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(以下简称“CRKP”)成为治疗严重细菌感染的主要抗菌药物之一。据2005-2020年CHINET数据显示，CRKP检出率不断提高，2019、2020两年间有小幅回落，但对临床常见抗菌药物(除黏菌素、替加环素)耐药率仍较高。

减少用量+精准抗菌+带量采购成抗生素耐药性关键对策

基于AMR危机现状，关于抗生素的行动计划至关重要。解决 AMR 的方法是减少对抗生素的需求即预防感染；减少抗生素用量，加强诊断和抗生素管理；寻找新方法，精准治疗。三合一策略，即减少用量+精准抗菌药物临床应用是AMR基本防控路径之一。

目前，研究人员多采用人工智能对耐药菌展开追击，深度挖掘耐药数据，建立由基因序列，对抗生素耐药表进行预测，快速检测实现细菌耐药性。检测追踪后，研究人员利用细菌噬菌体治疗耐药细菌感染。噬菌体只入侵特定的细菌，将其应用于耐药细菌疾病的治疗，既可以实施精准打击，又不会带来副作用。此外，新型药物研发也是重要途径。

另外，2018年抗菌药物带量采购政策也成为缓解AMR的主要对策。该政策建议抗菌药物的带量采购与慢性病用药带量采购形成不同的标准，应该对不同级别医院、科室、疾病规定药物种入选标准。该政策在一定程度上减轻了患者的药费负担，提升用药质量水平。

值得注意的是，减少用量也不一定准确，还需根据具体病情。感染性疾病症状好转不代表细菌被完全清除，如果仓促停药，复发风险加剧，被抗生素大量杀灭的细菌卷土重来，不仅使原有的治疗前功尽弃，更会因为抗生素的反复应用诱发AMR。

编者按：通过大量数据分析和案例阅览，不难发现抗生素使用过量和使用不当是细菌产生耐药性的重要原因。因此，进一步了解抗生素消费相关数据十分重要，这对了解全球抗生素消费模式，应对公共卫生挑战起着指导性作用。

资料来源：《柳叶刀-星球健康》( The Lancet Planetary Health)、《医学快报》(Medicalxpress)、医师报、《2021世界抗生素报告》、新华网、中国科学院微生物研究所等

好了，关于“抗生素”二十年间全球抗生素消费率增加46% 遏制耐药性是重大课题就介绍到这。