呋塞米配伍的「合剂合剂」究竟能不能用吗？

呋塞米联合多巴胺的“利尿剂”是心脏病学中常用的药物，但实际上早在40年前就被认为是不合理的。 “利尿剂”能起作用吗？

01.为什么要使用“利尿合剂”？

根据临床用药经验溶液聚合举例，呋塞米长期使用容易产生耐受性。在心内科，如急性心力衰竭患者，单用利尿剂难以取得良好效果。

小剂量的多巴胺刺激多巴胺受体，扩张肾血管，增加肾血流量，增加尿量。

两者配置为利尿合剂，从药理上来说是绝配，很多临床经验也证实了它的效果。但这真的是对症下药吗？

02.速尿+多巴胺不相容

首先我们通过一张表格来了解不同厂家的速尿注射液和多巴胺注射液。

为什么两者不兼容？可以用David W. Newton的观点来解释：酸碱反应是导致药物不相容的最常见原因。

当有机药物的盐或离子形式、稀释或混合导致沉淀时，最可能的原因是形成了非离子形式的药物。

基于这个理论，我们来详细看看速尿注射液和多巴胺注射液。

1.如果混合溶液的pH呈酸性，呋塞米注射液会使呋塞米从混合溶液中沉淀出来。

这句话怎么理解？呋塞米原料药本身是不溶性弱酸，由于不溶于水，溶于碱，所以用氢氧化钠制成可溶性呋塞米钠盐，所以呋塞米注射液呈碱性。

当加入某种酸时，呋塞米注射液可溶性钠盐的酸碱平衡被破坏，某种酸与呋塞米（弱酸）竞争与碱成盐，最后沉淀出呋塞米因此，在输液管中看到的浑浊物是不溶于水的速尿。

Aurélie Foinard 等人。表明即使在没有可见颗粒的情况下，速尿沉淀导致估计的药物损失在 10% 和 15% 之间，速尿更容易发生相互作用。

例如：呋塞米注射液+5% GS 250 mL，溶剂葡萄糖注射液呈酸性，呋塞米在葡萄糖溶剂中易沉淀。

临床上是否经常遇到尿针在葡萄糖溶液中混浊的情况？那么为什么在某些情况下它不是多云呢？这可能是由于最终配方溶剂的pH值没有达到速尿沉淀的酸值。

例如速尿注射液的添加剂量大到足以引起pH值升高，使最终配制的溶液呈中性或碱性，也有可能是葡萄糖溶剂的剂量小，使整体溶剂的pH值趋于偏酸性，呈递减趋势。此外，还与不同厂家药物溶剂的pH值不同有关。

因此临床上建议以生理盐水为溶剂溶解速尿注射液，并控制生理盐水的用量，因为不同厂家生产的生理盐水pH值也可能不同。 （▲▼上下滑动查看全部内容）

因此，呋塞米注射液加入酸中时，在配伍方面会引起混浊，禁用。

2.如果混合溶液的pH值为碱性，多巴胺会被降解成黑色素样聚合物。

为什么会这样？事实上，临床上的多巴胺是它的盐酸盐形式溶液聚合举例，即盐酸多巴胺，所以盐酸多巴胺是酸性的。

由于多巴胺含有酚羟基（儿茶酚胺），在空气或光照条件下极易被氧化，特别是在碱性环境中，会加速其氧化。因此，在多巴胺注射液中加入碱很容易将多巴胺氧化成黑色素样聚合物。这就是为什么在多巴胺药物辅料中加入抗氧化亚硫酸氢钠的原因。

例如：多巴胺注射液+呋塞米注射液（小剂量多巴胺），两者最终溶液很可能呈碱性，所以多巴胺被氧化变色。

卢小华等。利尿合剂实验发现：当pH<8.0时，盐酸多巴胺溶液3小时内稳定。因此，得到的黑色聚合物很可能是混合溶液pH > 8.0。

Gardella LA 等人。在“稳定的盐酸多巴胺静脉混合物”一文中提到，在 pH 6.85 或更低时，多巴胺在化学和物理上至少稳定 48 小时。