本类金标试剂技术指导原则适用于第三类体外诊断试剂中金标试剂

该类金标试剂是指应用胶体金免疫技术，利用胶体金标记的抗体或抗原将玻璃纤维包覆在玻璃纤维上 此类金标试剂是指应用胶体金免疫技术，用胶体金标记的抗体或抗原包被玻璃纤维膜、聚酯膜或其他载体，并在硝酸中固相连接相关抗原或抗体。纤维膜，利用层析原理检测膜、聚酯膜或其他载体，将相关抗原或抗体固相连接到硝酸纤维素膜上，利用层析原理检测膜、聚酯膜或其他载体，并连接硝酸纤维素膜的相关抗原或抗体。抗原或抗体固相连接在硝酸纤维素膜上，是利用层析原理检测样品中抗原或抗体的快速检测试剂。本技术指南适用于第三类体外诊断试剂中金标样品中抗原或抗体的快速检测。本技术指南适用于第三类体外诊断试剂中金标样品中抗原或抗体的快速检测。本技术指南适用于第三类体外诊断试剂中金标试剂的生产和质量控制。鉴于适用于该类诊断试剂的原理、方法、分类等的复杂性，本指南对原试剂的生产和质量控制是考虑到原理、方法、分类等的复杂性应用于该类诊断试剂，本指南中原试剂的生产和质量控制，以及应用于该类诊断试剂的原理、方法、分类等的复杂性，本指南难以通过一、仅从试剂的主要原料、制备工艺、半成品和成品难以涵盖质量控制点。它们都被覆盖了。仅提出试剂的主要原料、制备工艺、半成品和成品进行质量控制。其他诊断试剂可供参考。

国家药品监督管理局将根据科技发展需要，参照本技术指南及其他诊断试剂。国家药品监督管理局根据科技发展需要，参照本技术指南及其他诊断试剂。国家药品监督管理局将根据科技发展需要，及时组织修订本技术指南。适时组织修订。适时组织修订。 （一）研发生产使用的各类原辅材料应制定相应的质量指标，并符合相关规定（一）开发生产使用的各类原辅材料）应有相应的质量指标）（一）用于开发生产的各种原辅料应有相应的质量指标，并应符合相关法律法规的要求。要求。要求。（二）诊断试剂生产必须按照《药品生产和质量管理规范》组织；企业应当有相应的（二）诊断试剂生产必须按照《药品生产和质量管理规范》组织；企业应有相应的（二）诊断试剂的生产必须按照《药典》正确的生产和质量管理标准”；企业应有相应的专业技术人员、适宜的设备和生产环境。专业技术人员，适宜的设备和生产环境。专业技术人员，适宜的设备和生产环境。 (三）诊断试剂的研制要按照科学规范的原则组织，反应条件的选择和确定(三）诊断试剂的研制要按照科学规范的原则组织)以科学、规范的原则，每个反应条件的选择和确定（三）诊断试剂的开发要按照科学、规范的原则组织，每个反应条件的选择和确定要符合基本科学原理。

应符合基本的科学原理。它应该符合基本的科学原理。 （四）开发生产过程中使用的材料和工艺应充分考虑可能涉及的安全方面。（四）开发生产过程中使用的材料和工艺应充分考虑可能涉及的安全问题）涉及的安全问题。安全方面。（四）开发生产过程中使用的材料和工艺应充分考虑可能涉及的安全方面。（一）主要生物原料（一）主要生物原料（一）与生产产品质量关系最密切的主要生物原料包括各种活性抗原、重组抗原、单克隆抗体，以及与产品质量关系最密切的生物原料）生产产品质量包括各种活性抗原、重组抗原、单克隆抗体，与生产产品质量关系最密切的生物原料包括各种s 活性抗原、重组抗原、单克隆抗体、多克隆抗体和多肽生物原。此类原料可用于胶体金标记、硝酸纤维素膜包被以及制备多克隆抗体和多肽生物原。此类原料可用于胶体金标记、包被硝酸纤维素膜以及制备多克隆抗体和多肽生物原科。此类原料可用于胶体金标记、硝酸纤维素膜包被、制备质控线的抗原或抗体等。 质控线的抗原或抗体等。 质控线的抗原或抗体等。 111、外观、外观、外观 用肉眼观察，大部分生物原料为清澈透明的液体，无异物、混浊或不可摇晃的沉淀物牛血清白蛋白溶解性，或肉眼观察，大部分生物原料为清澈透明的液体，无异物，浑浊或不可摇动的沉淀，或肉眼观察，大多数生物原料为清澈透明的液体，无异物，混浊或不可摇动的沉淀，或白色粉末，不含杂质其他颜色，特殊生物原料 应有外观标准。

为白色粉末，不含其他颜色的杂质。特殊生物原料应有相应的外观标准。为白色粉末，不含其他颜色的杂质。特殊生物原料应有相应的外观标准。 222、纯度和分子量，纯度和分子量，纯度和分子量主要通过SDS-PAGE SDS-PAGE SDS-PAGE电泳和电泳结果扫描仪，以及其他合适的方法，如高效检测可以采用电泳、电泳结果扫描仪，也可以采用其他合适的方法，如高效电泳、电泳结果扫描仪等，也可以采用其他合适的方法，如高效液相法等。使用。根据被测生物材料的分子量，选择合适浓度的丙烯酰胺凝胶进行电泳。根据被测生物材料的分子量，选择合适浓度的丙烯酰胺凝胶进行电泳。根据被测生物材料的分子量，选择合适浓度的丙烯酰胺凝胶进行电泳。一般情况下，每条电泳泳道的上样量为每条电泳泳道 55.5 mm mgg，以已知的分子量标准品作为参考，同时使用已知的分子量标准品作为参考，使用已知的分子量标准品作为参考。分子量标准作为参考，并使用适当的电泳电流和电泳时间；使用合适的电泳电流和电泳时间；使用合适的电泳电流和电泳时间；电泳后的凝胶可用考马斯亮蓝染色或银染。电泳后的凝胶可用考马斯亮蓝或银染染色。

电泳后的凝胶可用考马斯亮蓝或银染染色。用电泳扫描仪分析染色凝胶的起始材料纯度。用电泳扫描仪分析染色凝胶的纯度和分子量。作为免疫诊断试剂的生物原料，用银染染色后，纯度一般大于度数和分子量。作为免疫诊断试剂的生物原料，用银染染色后，纯度一般大于度数和分子量。作为免疫诊断试剂的生物原料，银染后纯度一般大于90-90-90%，考马斯蓝染色后纯度一般大于考马斯蓝染色后的纯度。考马斯亮蓝染色后纯度一般大于95 95 95%。 333、蛋白质浓度、蛋白质浓度、蛋白质浓度 蛋白质浓度可采用Lowry Lowry Lowry法、208nm208nm 208nm光吸收法、缩二脲法等检测光吸收法、缩二脲法等检测光检测吸收法、缩二脲法等。效价的测定一般根据蛋白质含量的测定结果采用多次稀释法进行，效价应达到规定的所需效价。蛋白质含量测定一般根据蛋白质含量测定结果采用双稀释法进行，滴度应达到规定要求555、功能性实验、功能性实验、功能性实验试剂盒中使用的指标生物原料。试剂的实际生产，功能实验是指标生物原料用于试剂盒试剂实际生产的情况，功能实验是指标生物原料用于试剂盒实际生产的情况试剂盒。对原料进行检验后，一般对原料使用后试剂的敏感性、特异性和稳定性进行检验。

用于制备对照线抗原或抗体的试剂的敏感性、特异性和稳定性可以通过其他合适的方法来确定。用于制备对照线的抗原或抗体可以通过其他合适的方法测试试剂的敏感性、特异性和稳定性。可以通过其他合适的方法对用于制备对照线的抗原或抗体进行功能测试。能力实验。能力实验。 (二）生物辅料(二）生物辅料(二）生物辅料) 生物辅料是指在生产过程中用作蛋白质保护剂的一类生物原料，主要包括牛血清白蛋白生物辅料指生产过程中用作蛋白质保护剂的一类生物原料，主要包括牛血清白蛋白 生物辅料是指生产过程中用作蛋白质保护剂的一类生物原料，主要包括牛血清白蛋白的质量标准这些生物原料应当符合蛋白质原料等 这些生物原料的质量标准应当符合蛋白质原料等 这些生物原料的质量标准应当符合2年版的《主要产品质量标准》 《中国生物制品年刊原辅材料》中规定的标准要求e《中国生物制品主要原辅材料质量检验标准》在中国生物制品主要原辅材料年度版中，应适合企业生产。生产。检验标准》标准要求中规定，应适合企业生产。 牛血清白蛋白 牛血清白蛋白 牛血清白蛋白 外观：应为淡黄色冻干粉末，不吸潮，无结块，无其他杂质颗粒肉眼可见。

外观：应为淡黄色冻干粉末，不吸潮，无结块，无其他肉眼可见的杂质颗粒。外观：应为淡黄色冻干粉末，不吸潮，无结块，无其他肉眼可见的杂质颗粒。溶解度：将牛血清白蛋白制成可溶性：将牛血清白蛋白制成可溶性：将牛血清白蛋白制成10 10 10%溶液，溶解时间不超过%溶液，溶解时间不超过%溶液，溶解时间不超过15 15 15分钟。分钟。分钟。 11 pH 1%水溶液的pH %水溶液pH pH值：6.56.5 6.5~~~7.1 7.1 < @7.1;; 11 1%水溶液%水溶液%水溶液OD OD OD 403 403 403 数值：<0.150.15 0.15。 总蛋白含量：双舒麦法测定，质量标准为总蛋白含量：双舒脉法测定，质量标准为总蛋白含量：双舒脉法测定，质量标准为95 95 95%。硫酸铵含量：采用纳氏试剂法测定，硫酸铵含量可用标准硫酸铵曲线检测牛血清白蛋白溶解性，其标准为硫酸铵含量：采用纳氏试剂法测定，可用硫酸铵标准曲线检测硫酸铵含量标准硫酸铵曲线，其标准为硫酸铵含量：采用纳氏试剂法测定，可用标准硫酸铵曲线检测硫酸铵含量，标准为0.1% 0.1% 0.1%。 .

尿素含量: 尿素含量: 尿素含量: 双乙酸一肟法测定, 双乙酸一肟法测定, 双乙酸一肟法测定, 尿素含量可用标准尿素曲线检测, 用标准尿素曲线 尿素含量可以通过尿素曲线检测，用标准尿素曲线可以检测尿素含量，其标准是0. 1% 1% 1%。 . BSA 总蛋白 BSA BSA 总蛋白含量：使用硝酸纤维素膜电泳。标准内容为：采用硝酸纤维素膜电泳。标准内容为：采用硝酸纤维素膜电泳。其标准为 95 95 95%。 BSABSA的净含量 BSA：总蛋白含量乘以总蛋白中的净含量：总蛋白含量乘以总蛋白中的净含量：总蛋白含量乘以BSA BSA BSA在总蛋白中的含量，其标准是含量，它的标准对于含量，它的标准是90 90 90%。功能测试： 功能测试： 功能测试： 10 10 10% 作为酶联免疫测定样品，应无特异性反应。 % 作为酶联免疫吸附试验的样品，不应发生特异性反应。 % 作为酶联免疫吸附试验的样品，不应发生特异性反应。 (三）化工原料(三）化工原料(三）化工原料)分析纯度等级参照《中国生物制品主要原辅材料质量控制标准》主要检测指标参考《中国生物制品主要原辅材料质量控制标准》分析纯级验证。

主要测试指标包括：参照《中国生物制品主要原辅材料质量控制标准》分析纯度水平。主要的检测指标包括一些基本的普通盐检测、溶液一些基本的普通盐检测、溶液一些基本的普通盐检测、溶液PH值PH值检测。溶解检测，干燥失重检测。燃烧残渣等数值检测。溶解检测，干燥失重检测。燃烧残渣等数值检测。溶解检测，干燥失重检测。燃烧残渣等 111、无机、无机、无机主要有氯金酸、氯化钠、磷酸氢二钠。磷酸二氯化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等。主要包括氯金酸、氯化钠、磷酸氢二钠。磷酸二氯化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等。主要包括氯金酸、氯化钠、磷酸氢二钠。磷酸二氯钠、碳酸钠、碳酸氢钠等 222、有机、有机、有机主要包括柠檬酸、柠檬酸钠、蔗糖，吐温主要包括柠檬酸、柠檬酸钠、蔗糖，吐温主要包括柠檬酸柠檬酸酸、柠檬酸钠、蔗糖、吐温 20 20 20、EDTA 二钠、三羟基氨基甲烷、EDTA 二钠、三羟基氨基甲烷、EDTA 四乙酸二钠、三羟基氨基甲烷、氨基吡啉、溴化钾、氢氧化钠、葡萄糖、硫酸铵、硫化钾等。氨基吡啶、溴化钾、氢氧化钠、葡萄糖、硫酸铵、硫化钾等

氨基吡啶、溴化钾、氢氧化钠、葡萄糖、硫酸铵、硫酸钾等（四）其他原料（四）其他原料（四）其他原料11< @1、硝酸纤维素膜、硝酸纤维素膜、硝酸纤维素膜 硝酸纤维素膜应有厚度、孔径、毛细管迁移速度等要求，坚韧的硝酸纤维素膜应有厚度、孔径等要求，毛细管迁移速度、坚韧的硝酸纤维素膜应有厚度、孔径等要求，毛细迁移速度，韧性（（（切割时薄膜损伤造成的废品率），均匀度（厚度偏差范围，毛细迁移速度偏差范围）应满足规定要求。废品率），均匀度（厚度偏差范围、毛细管迁移速度偏差范围）应满足规定要求。废品率）、均匀度（厚度偏差范围、毛细管迁移速度偏差范围）应满足规定要求。 222、玻璃纤维或聚酯纤维膜及滤纸、玻璃纤维或聚酯纤维膜及滤纸、玻璃纤维或聚酯纤维膜及滤纸 玻璃纤维或聚酯纤维膜及滤纸应有厚度、毛细迁移速度、重量等要求、均匀性（厚度玻璃纤维或聚酯纤维膜和滤纸应有厚度、毛细管迁移速度、重量等要求、均匀性（厚度玻璃纤维或聚酯纤维膜和滤纸应有厚度、毛细管迁移速度、重量等要求，均匀度（厚度偏差范围、毛细管迁移速度偏差范围、重量偏差范围）应满足规定要求。

偏差范围、毛细管迁移速度偏差范围、重量偏差范围）应符合规定要求。偏差范围、毛细管迁移速度偏差范围、重量偏差范围）应符合规定要求。 333、玻璃纤维膜、玻璃纤维膜、玻璃纤维膜是适合全血检测的金标试剂，而用于过滤红细胞的玻璃纤维膜或其他材料有金标试剂不吸附蛋白质，适用于全血检测。用于过滤红细胞的玻璃纤维膜或其他材料具有不吸附蛋白质的金标记试剂，适用于全血检测。它应该有厚度和孔径尺寸的要求。它应该有厚度和孔径尺寸的要求。 444、衬塑、衬塑、衬塑（切割时不能一次切断整条带的百分比）（切割时不能一次切断整条带的百分比）、、、、尺寸和尺寸（与标志匹配）（与标志匹配）（与标志匹配））、粘度（切割造成玻璃纤维和塑料衬里分离的百分比）等要求。粘性（切割时与塑料衬垫分离的玻璃纤维百分比）等。粘性（切割时与塑料衬垫分离的玻璃纤维百分比）等。

555、Other , Other , Other 不干胶纸、铝箔袋、说明书、包装盒、瓶子、干燥剂应建立相应的质量控制标准。不干胶纸、铝箔袋、说明书、包装盒、瓶子、干燥剂等应建立相应的质量控制标准。不干胶纸、铝箔袋、说明书、包装盒、瓶子、干燥剂等应建立相应的质量控制标准。该类试剂的生产包括胶体金和胶体金标记的抗原或抗体的制备，以及胶体金标记的包被。 , 检测试剂的生产包括胶体金和胶体金标记的抗原或抗体的制备，胶体金标记的包覆，检测线和质控线的制备，以及胶体金标记物浓度的测定，包被抗原或抗体等各种工作溶液的配置和质量控制线的制备，胶体金标记物浓度的测定，包被的抗原或抗体，各种工作溶液配置的iso-step和质量控制线的制备，胶体金标记，包被抗原或抗体浓度的测定，各种工作溶液的配置等，并通过半成品验证和成品验证两个质量控制过程。通过半成品验证和成品验证两个质量控制过程完成。通过半成品验证和成品验证两个质量控制过程完成。 (一）胶体金标签的制备(一）胶体金标签的制备(一）胶体金标签的制备)采用柠檬酸三钠还原法或其他方法制备胶体金，胶体大小金颗粒应符合规定，胶体金标准应采用柠檬酸三钠还原法或其他方法制备，胶体金颗粒大小应符合规定，胶体金标准应采用柠檬酸三钠还原法或其他方法制备胶体金，胶体金颗粒大小应符合规定，胶体金标记应在510510 510~~ ~550nm 550nm 550nm波长处有最大吸收值，最大吸收值应在该波长处，最大吸收值应在波长处，设置22至888进行存储，并应在规定的存储期限内使用。

用于存放，应在规定的存放期限内使用。应在规定的贮存期内使用。使用合适的方法确定胶体金标记、包被抗原或抗体的工作浓度，并在工作浓度吸附胶体金标记 标签吸附 合适的方法确定胶体金标记、包被抗原或抗体的工作浓度，并吸附玻璃纤维或聚酯纤维膜上胶体金标签的工作浓度。在玻璃纤维或聚酯薄膜上。在玻璃纤维或聚酯薄膜上。 (二）检测线和质控线的制备(二）检测线和质控线的制备(二）检测线和质控线的制备)或抗体，制备检测线在硝酸纤维素膜上，用相同方法制备确定使用浓度的相关抗原或抗体，在硝酸纤维素膜上制备检测线，用相同方法制备确定使用浓度的相关抗原。抗体，在硝酸纤维素膜上制备检测线，用同样的方法制备质控线，按照生产工艺在规定的温湿度条件下干燥，设定规定的湿度（质控线由验证方法，按生产工艺准备质量控制线，工艺在规定的温湿度条件下干燥，规定的hm idity 设置（质量控制线通过验证方法确认，生产过程在规定的温度和湿度条件下干燥，并设置指定的湿度（相对湿度要求由验证方法确定））条件。测试线和质控线要有距离要求，使用的金标要在有相对湿度要求的条件下存放。

检测线与质控线应有距离要求，使用的金标应在相对湿度条件下存放。检验线与质控线要有规定的距离，对用于打金的玻璃纤维膜和硝酸纤维素膜进行质量检验，如尺寸、外观、包装和吸附性能等。应记录批号、玻璃纤维和硝化纤维。质量检验，如尺寸、外观、包装和吸附性能等，并记录批号、玻璃纤维和硝酸纤维素膜等进行质量检验，如尺寸、外观、包装和吸附性能等；记录批号、数量、标识，不同批次的玻璃纤维和硝酸纤维素膜不得混用。玻璃纤维膜和硝酸纤维素膜的编号、标签和不同批次的膜不得混用。玻璃纤维膜和硝酸纤维素膜的编号、标签和不同批次的膜不得混用。 （三）贴膜、切割、装袋（三）贴膜、切割、装袋（三）贴膜、切割、装袋 相对湿度要求的测定）操作条件、贴膜、切割、装袋应操作在有湿度的条件下（通过验证方法确定的相对湿度要求），贴膜、切割和装袋应在有湿度的条件下进行操作（通过验证方法确定的相对湿度要求）在要求的条件下操作，切割的膜条应有宽度要求。切好的薄膜条要有宽度要求 切好的薄膜条要有宽度要求 用于半成品和成品质量控制的质控材料包括敏感性、特异性，比如国家质量控制产品用于半成品和成品的质量控制包括敏感性、特异性、均一性等指标，如e 用于半成品和成品质量控制的国家质控品，包括敏感性、特异性，例如有国家标准或对照品的产品，应采用国家标准（对照品）或标准化的质控品进行检测。

标准或参考产品应使用国家标准（参考）或标准化质量控制进行验证。标准品或参考品应使用国家标准（参考）或标准化质量控制产品进行验证。 (一）半成品质控品(一）半成品质控品(一）半成品质控品111、半成品抽样, 半成品抽检, 半成品抽检人员按批号选择规定 半成品数量, 以编号标示, 待检. 检验员根据批号选择指定数量的半成品，打号，等待验货。验货人员根据批号选择指定数量的半成品，打上号，等待验货。222、半成品验货，半成品-finished product inspection, semi-finished product inspection The sampled semi-finished products should be tested in terms of sensitivity, specificity, homogeneity and other kit performances, and the sampled semi-finished products should be in accorda nce with the quality standards. The performance test should meet the quality standard. The semi-finished products sampled should be tested for sensitivity, specificity, uniformity and other performance aspects of the kit, which should meet the quality standard (二）Finished quality control product (二） Finished quality control products (二）Finished quality control products 111、Physical inspection, physical inspection, physical inspection should be carried out to check whether the appearance is smooth, whether the material is firmly attached, the liquid moving speed, the width of the film strip, etc.) Physical inspections such as whether the appearance is smooth, whether the material is attached firmly, the liquid moving speed, and the width of the film strip should be carried out. Quality standards. Comply with quality standards. Comply with quality standards. 222、Performance testing, performance testing, performance testing sensitivity, specificity, uniformity and other test kit performance testing should meet the quality standards .The detection of th e kit performance such as sensitivity, specificity and uniformity shall meet the quality standards. The detection of the kit performance such as sensitivity, specificity and uniformity shall meet the quality standards.