研究人员发现帕金森的疾病可能会在出生前开始和测试潜在的新治疗

Clive Svendsen，Ph.D.，Ph.D.Cedars-Sinai委员会董事，康涅狄格州再生医学研究所，右和Nur Yucer，Ph.D.，项目科学家，讨论多巴胺神经元的显微镜图像。

根据新的雪松 - 西奈研究的说法，50岁以前50岁之前的人们出生于50岁以前的脑细胞未经染色的脑细胞。研究指出了可能有助于纠正这些疾病过程的药物。

当脑神经元制成多巴胺时，帕金森发生了一种有助于坐标肌肉运动的物质，变得损害或死亡。症状随着时间的推移而变得更糟，包括运动，僵硬的肌肉，震颤和失去平衡损失。在大多数情况下，神经元衰竭的确切原因尚不清楚，并且没有已知的固化。

美国至少有500,000人诊断为每年帕金森，发病率升高。虽然大多数患者被诊断为60岁或以上，但大约10％的人在21到50岁之间。在历届医学发表的新研究侧重于这些年轻发病患者。

“雪松队的神经科副主席主任Michele Tagliati，MICHELE Tagliati，MICHELE TAGLIATI，MICHELE TAGLIATI，MICHELE TAGLIATI，MICHELE TAGLIATI，MICHELE TAGLIATI，MICHELE TAGLIATI，MICHELE TAGLIATI，MICHELE TAGLIATI，MICHELE TAGLIATI，MICHELES-SINAI副主任。“这项令人兴奋的新研究提供了希望有一天我们可以检测和提前采取的行动，以防止风险纯粹的疾病。”Tagliati是该研究的共同作者。

为了进行研究，研究团队产生特殊干细胞，称为诱导多能干细胞（IPSC），来自患有幼年幼虫疾病的患者的细胞。该过程涉及将成人血细胞“及时回到原始胚胎状态。然后，这些IPSC可以产生任何细胞类型的人体，所有遗传地与患者自己的细胞相同。该团队使用IPSCs从每位患者生产多巴胺神经元，然后将它们培养在菜肴中并分析神经元的功能。

“我们的技术及时给了我们一个窗户，看看多巴胺神经元可能从患者生命的开始时如何运作，”Cedars-Sinai委员会监察医学研究所和教授博士委员会主任Clive Svendsen说Cedars-Sinai的生物医学科学与医学。他是研究的高级作者。

研究人员在菜肴中检测到多巴胺神经元中的两个关键异常：

含有α-突触核蛋白的蛋白质的累积，其发生在大多数形式的帕金森病。裂变溶酶体，其作为“垃圾桶”的细胞结构，用于细胞分解和处理蛋白质。这种故障可能导致α-突触核蛋白积聚。

“我们使用这种新模式看到的是幼年帕金森的第一个迹象，”Svendsen说。“似乎这些杀虫中的多巴胺神经元可能在20或30年的时间内持续到Mishandleα-突触核蛋蛋白，导致帕金森的症状出现。”

调查人员还使用他们的IPSC模型来测试一些可能扭转他们所观察到的异常的药物。他们发现，已经被食品和药物管理局批准用于治疗皮肤前置患者的一种药物PEP005，减少了盘子中的多巴胺神经元中的α-突触核蛋白的升高水平。

该药物还反驳了他们在患者的多巴胺神经元中发现的另一种异常 - 升高的蛋白激酶C的活性版本的酶的水平 - 尽管该酶版本在帕金森中的作用尚不清楚。

对于下一步来说，Tagliati表示，该团队计划调查目前凝胶形式的PEP005如何递送至大脑，以潜在地治疗或预防年轻展开帕金森。该团队还计划更多的研究，以确定研究中的异常是否在幼眼帕金森病人的神经元中发现的异常也存在于其他形式的帕金森。

“这项研究是关于不同学科的医生和调查人员如何加入武力的杰出举例，并通过潜在的帮助患者生产翻译科学，”医学教职员的学术事务和院长执行副总裁Shlomo Melmed，MB Cedars-Sinai。“这项重要的作品是由Cedars-Sinai的双重领导成为一个杰出的学术机构和一个优秀的医院。”

参考：“幼年幼虫疾病的IPSC建模揭示了疾病和新型治疗候选人的分子签名”，艾哈特勒，斯法尔斯，N. Yucer，VJ Dardov，VJ Garcia，R. Ho，克罗斯先生，KM roxas先生，P.Avalos，D. West，Mg Banuelos，Z. Shu，R. Murali，NT映射，JE van Eyk，M. Tagliati和CN Svendsen，1月2020年1月27日，Nature Medicine.doi：
10.1038 / s41591-019-0739.1.

该研究的首先作者是博士生队的亚历山大·乐趣，博士和项目科学家撒利伊尔斯图士，博士和Nur Yucer，博士，博士，全部来自Svendsen的实验室。除了再生医学研究所和神经病学外，该研究还涉及生物医学系，生物经医学系，生物信息学和功能基因组学中心，SMIDT心脏研究所，Samuel Oschin综合癌症研究所以及Cedars-Sinai的免疫学研究部门以及UCLA。

这项工作得到了约瑟夫·莫德基金会，Cedars-Sinai委员会监察医学研究所，国家卫生研究所的奖项5ug3ns105703-02，Widjaja家族基金会和Cedars-Sinai的先进临床生物系统研究所。

知识产权保护是疾病建模，诊断和药物筛查的早期发作孢子蛋白氏病的分子签名，以及PEP005对帕金森病的使用。