时间:2021-06-25 17:58:02来源:
人造甜味剂用于饮食饮料和食品中,但是有一天它们也可以用于治疗碳酸酐酶IX(CA IX),一种与侵袭性癌症相关的蛋白质。尽管几种药物已被批准用于类似形式的CA,但它们不是选择性的,可能引起副作用,包括呕吐和疲劳。现在,研究人员在ACS药物化学杂志上报告说,人造甜味剂可能会导致开发更具选择性的治疗方法。
CA IX是一种锌蛋白,通常仅在胃肠道中发现,但在癌组织中过度表达,并导致肺癌,脑癌和乳腺癌中恶性细胞的生长和扩散。但是人体会产生14种其他形式的CA蛋白,这些CA蛋白与正常健康细胞的功能有关。在早期工作中,Robert McKenna及其同事报告说,Sweet’NLow中的甜味剂糖精对CA® IX的选择性高于其他治疗方法,因此它可能是一种有前途的治疗方法。但是研究小组想知道另一种人工甜味剂乙酰磺胺酸钾是否会更好地治疗癌症。这种甜味剂称为ACE K,以S出售。
CA IX蛋白很难纯化,因此研究人员创建了一个基因工程版本,称为“ CA IX mimetics”。然后,他们研究了ACE K和其他抑制剂与CA IX模拟物的相互作用,并发现了一种称为CA II的形式。他们确定ACE K比糖精更具选择性,并且高度首选CA IX而不是CA II。他们还探索了ACE K和CA IX组合的特性,使其与其他抑制剂相比具有独特性。例如,ACE K完全充满了CA IX的结合位点,并直接与催化锌离子结合,从而取代了当批准的药物结合后仍然存在的水分子。这些信息将帮助研究人员修改ACE K的化学结构,从而创造出更具选择性的治疗方法并减少副作用。
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