国内首款长效GLP-1激动剂已获批准

5月7日，国家药品监督管理总署官方网站上的信息显示，聚乙二醇乙二醇化萘乙酸注射液是中国生产的一种创新药物，已通过优先批准程序批准上市。该药物是由霍森（Hawson）开发的长效GLp-1受体激动剂。每周仅需注射一次即可用于治疗2型糖尿病。Losenatide是市场上第一个国内长效GLp-1制剂，也是中国第三个获准的长效GLp-1受体激动剂。

GLp-1（胰高血糖素样肽1）是人胃肠道粘膜的天然分泌物，与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌。它具有降低血糖的作用。GLp-1受体激动剂的优点是降血糖事件的发生率明显低于胰岛素，并且可以减少食物摄入并延迟胃排空，这有利于控制体重并保护胰岛β细胞的功能。已知GLp-1受体激动剂包括短效和长效降糖药。目前，已获准在中国上市的短效GLp-1受体激动剂为艾塞那肽（一天两次），利拉鲁肽（一天一次），贝那鲁肽（一天三次）和赖氨肽（一天一次）；每周一次的长效GLp-1受体激动剂是艾塞那肽，dulazeptin和Losnatide注射用微球。

中国第一个批准的长效GLp-1受体激动剂是阿斯利康（AstraZenecan）开发的注射用埃塞那肽微球，该药物于2018年11月3日获得批准，其国内销售权益由三圣制药持有。基于Esenatide的微创新的Esenatide微球于2012年在美国推出，2018年全球销售额为5.84亿美元。

Lilai Dura糖肽是第二个在中国降落的长效GLp-1受体激动剂，已于今年2月26日获得正式批准。该药物于2014年9月18日获得FDA批准，然后在欧盟，日本和其他地区销售。黎来的销售额显示，2018年乳糖肽的销售额约为32亿美元，增长率为58％。它是黎来销售收入最高的产品。随着Hawson的Losenatide的正式上市，国内长效GLp-1激动剂市场已呈现出“三脚架”模式。但是，“世界四部分”的情况可能很快就会出现。诺富特长效GLp-1受体激动剂Somalou肽已于2017年8月2日在中国进行了III期临床试验，预计将于2019年上市。该药物于2017年底在美国获批，并已在北美和欧洲的11个国家/地区获批，2018年全球收入为17.96亿丹麦克朗。

我相信，随着Hawson，Novo Nord的接任，糖尿病长效GLp-1受体激动剂的市场竞争将会更加激烈。面对AZ，Lilai，Novo和Nord的竞争，Hawson是否能突破包围圈已成为业界关注的焦点。

《全球糖尿病地图》显示，2017年全球约有4.25亿成年人患有糖尿病，估计到2045年，糖尿病患者的人数可能达到6.29亿。其中，中国排名第一，糖尿病患者为1.144亿（20-79岁）。根据全球市场，2018年糖尿病市场规模约为450亿美元，与2017年相比仅增长1.5％。其中，GLp-1受体激动剂市场达到93亿美元，增长率为25％。行业分析表明，国内GLp-1激动剂的市场份额远低于国际水平，其中，每周一次注射长效GLp-1受体激动剂已成为未来糖尿病治疗的主流方向，市场潜力巨大。同时，GLp-1激动剂的临床状况在中国得到了进一步的改善。2018年1月，中华医学会糖尿病学会（CDS）编写的《中国2型糖尿病防治指南》明确指出，不能单独接受二甲双胍控制的患者可以使用GLp-1用于早期的联合注射治疗。

Minet全球药品研究与开发图书馆显示，除了霍森的洛塞那肽外，全球市场上还有八种GLp-1受体激动剂，包括诺富特的利拉普利特注射剂和索马洛肽注射剂，阿斯利康肽注射剂和艾塞那肽微球剂，葛兰素史克的注射剂阿比利特，注射用环磷酰胺。Nofelisinaptide注射液，Benarooptide仁慧生物注射液，Lilai Dura糖肽。八种GLp-1受体激动剂中有六种已在中国市场出售。在短效的GLp-1受体激动剂产品中，人辉生物的Benarooptide注射液也是一种国内产品。此外，诺富特的短效产品利拉鲁肽通过谈判已于2017年进入国家健康保险目录。价格是410元（3ml：每单位18毫克，预先填充的注射笔），以及BMI（> 25）且口服降糖药或胰岛素（如二甲双胍）不能很好控制的BMI患者，需要二级和高级医疗机构的专家处方。