当前流行的毒品目标是什么？有什么发展趋势？

药物靶标是指药物在人体中的结合位点。研究和开发现代新药的关键是首先找到并确定目标。选择和确定新的有效药物靶标是新药开发的首要任务。以下是对我国列出的一些较受欢迎的靶标和相关药物的简要介绍。

表皮生长因子

EGFR是一种表皮生长因子受体。激活后，它向下游传送细胞增殖信号。因此，如果EGFR发生突变，它将继续向下游传递细胞增殖信号，细胞增殖不受控制，并发生肿瘤。

EGFR抑制剂或抗体药物是肿瘤靶向治疗领域的热点。

第一代EGFR抑制剂吉非替尼（Gefitinib）：最初由阿斯利康（AZ）研究，于2005年获准在我国销售。2016年底，齐鲁药业的首个仿制药获批，后来正大天晴，克伦，恒瑞和长江的仿制药也获准上市。另外，目前有许多公司申请仿制药上市。埃洛替尼（Erlotinib）：由基因泰克公司（罗氏（Roche）收购）和阿斯特拉（Astellas）联合开发，于2007年获准在我国上市。除了最初的研究，我国目前还在市场上销售上海创诺的厄洛替尼仿制药。依科替尼：它由Betta制药公司开发，于2011年在我国推出。这是我国第一个自主研发的小分子靶向抗癌药。

第二代EGFR抑制剂阿法替尼（Afatinib）由勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）开发，并于2017年获准在我国销售。目前，只有豪森的仿制药在我国上市，其他许多公司也提交了上市申请，包括克伦制药，齐鲁制药，扬子江，正大天庆，江西象山，CSpC等。

第三代EGFR抑制剂Ositinib：由阿斯利康（AstraZeneca）开发，并于2017年获准在我国销售。阿美替尼：它是由江苏豪森开发的，并于今年3月获准在我国上市。

EGFR单克隆抗体目前，在我国销售的抗EGFR尼妥珠单抗是由Biotech开发的，并于2008年获准上市。这是我国第一个具有自主知识产权的抗EGFR单克隆抗体药物。目前，生物技术公司正在进行3项III期临床试验，以扩大其适应症。此外，与麦博制药相关的项目正在进行III期临床试验。

目前，国内的研发注意力主要集中在最畅销的第三代EGFR抑制剂和EGFR单克隆抗体的生物仿制药上。

pD-1 / L1

pD-1 / pD-L1抗体可以与免疫细胞的pD-1蛋白或肿瘤细胞的pD-L1蛋白结合，因此pD-1无法与pD-L1结合，从而免疫细胞可以维持其免疫原性。活性，从而预防肿瘤。细胞产生致命性。

pD-1 / L1抗体药物带来了一种全新的肿瘤治疗模型，具有数十种肿瘤适应症，并且市场也在不断发展。

数据显示，目前有267种与pD-1 / L1靶标有关的药物，其中115种正在临床试验中。迄今为止，我国已经推出了四种进口的抗pD-1 / L1药物，分别为尼洛珠单抗，pembrolizumab，duvalizumab和atelizumab。国内4种抗pD药物-1药物，分别是terelimumab，sintilizumab，carrelizumab，tislelizumab。其中，nivolumab和pembrolizumab具有最被批准的适应症。

国内八家上市药品生产商组成了第一梯队，开始了适应症，价格和渠道之战。每个都有超过十种适应症正在接受临床试验。

由当地创新药物公司Fuhong Hanliu等人代表的第二梯队也在寻找“奇怪的把戏”，以突破围困，例如区分适应症。宇恒药业的GLS-010已进入上市申请阶段。Fuhong Henlius的许多临床试验已进入第三阶段。

目前，第一梯队和第二梯队已经逐渐形成，国内赛道也逐渐拥挤。然而，pD-1 / L1抗体的单药效率和耐药性仍是亟待解决的问题，因此与每种药物结合使用的每种靶药是各种研发制药公司的新选择。

GFR

血管生成是几乎所有肿瘤的必要途径。VEGF（血管内皮生长因子）抑制剂通常可以靶向多种肿瘤适应症。

小分子VEGF抑制剂小分子VEGF抑制剂的研发周期相对较短。目前，我国目前市场上销售的药物包括2014年获得恒瑞药业批准的阿帕替尼，2018年正大天庆公司批准的阿洛替尼，以及黄埔公司于2018年批准的和记氟喹替尼。另外，有几种药物正处于申请上市的阶段。

VEGF单克隆抗体VEGF单克隆抗体也是主要制药公司竞争部署的药物。除眼科药物外，贝伐单抗目前在中国市场上有售。贝伐单抗由罗氏公司开发，并于2015年获准在我国进行营销；齐鲁制药和信达生物的生物仿制药分别于去年底和今年6月获得批准。此外，目前有20多家国内公司在部署这种药物。恒瑞的产品已经宣布要上市，Biotec和Jiahe等公司的品种已经进入了III期临床阶段。

另外，VEGF抑制剂和pD-1抑制剂的组合使用也是研究方向。

贝伐单抗的国内生物仿制药竞争激烈。不久前，这种Cinda Biologics品种的价格已达到新的低点。对于相同品种的后续企业，价格是基础，渠道更为重要。

GLp-1

有许多不同类型的降血糖药。GLp-1受体激动剂的发展趋势分为三种：短效注射剂（每日注射剂），长效注射剂（每周注射剂）和口服药物。

目前，已获准在中国销售的短效GLp-1受体激动剂包括：阿斯利康/三盛药业的艾塞那肽，诺和诺德的利拉鲁肽，赛诺菲的利塞那肽，仁辉生物贝那鲁肽。长效GLp-1受体激动剂包括阿斯利康（AstraZeneca）的艾塞那肽微球，礼来（Eli Lilly）的dulaglutide和Hausen的洛塞那肽（loxenatide）。仅口服诺和诺德的Semaglutide。长效GLp-1受体激动剂是目前国内制药企业的主要战场，目前有30多家企业参与其中，竞争非常激烈。

二甲双胍在降糖药中的一线地位并未使GLp-1受体激动剂的国内市场份额显着增加； GLp-1口服药物可能成为未来研究和发展的主流方向。

CD20

CD20是疏水性的四遍跨膜蛋白，其功能可能参与调节B细胞的活化和增殖。当前的典型药物是利妥昔单抗（Rituxan）。该药也是罗氏公司的“三驾马车”之一。它于1997年在美国推出，目前是全球市场上最畅销的CD20靶向药物。

2000年，Rituxan进入中国市场，并批准了复发或耐药的B细胞非霍奇金淋巴瘤，CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤的适应症淋巴瘤。

去年2月，上海富虹亨利氏公司的利妥昔单抗生物仿制药（韩立康）被批准在我国销售，最近又被批准用于两种新的适应症。

国内也有许多CD20抗体药物。目前，由Innovent开发的利妥昔单抗注射剂已通过优先审批程序，并且处于审查状态。此外，Hisun制药，Chia Tai Tianqing和Hualan Biology等公司也在积极开发和注册利妥昔单抗生物仿制药。

国内有许多公司在部署CD20目标药物，竞争非常激烈。双抗体电路布局可能是一个不错的选择。

TNF，BTK，JAK

TNF是自身免疫疾病的流行靶标，典型的药物是阿达木单抗。阿达木单抗最初由AbbVie开发，并于2002年在美国获准上市，并于2010年在我国获准上市。2019年11月和12月，我国批准了Biotech和Hisun的阿达木单抗生物仿制药。

国内也有许多公司部署了阿达木单抗生物仿制药。其中，正大天晴，俊士生物，富鸿恒利和信达生物已申请上市。

在BTK抑制剂中，强生公司的Ibrutinib和百济神州的Zebutinib目前在我国市场上。依鲁替尼是世界上第一个上市的BTK抑制剂。它于2013年获得美国FDA的批准，并于2017年获准在我国销售。Zebutinib于今年6月在我国获批。此外，诺城建华的BTK抑制剂也已申请上市。

在JAK抑制剂中，pfizer的tofacitib于2012年在美国获得批准，并于2017年在我国上市。正大天晴，齐鲁药业，科伦药业，扬子江药业和Simc​​ere的仿制药在我国也已获得批准。上市了。此外，诺华的Rocotinib和礼来的Baritinib也已获准进入中国市场。

由于JAK抑制剂对多种自身免疫性疾病具有潜在影响，因此许多制药公司都在争相部署JAK靶标药物。其中，选择性JAK1抑制剂的布局相对拥挤，部署pan-JAK抑制剂的公司也较少。

目标路线越受欢迎，拥挤的人越多，将来参赛者的市场空间就越小。目前，国内制药企业正在积极转型。随着生物仿制药和各种目标创新药物的迅速上市，我国的制药市场将有进一步的飞跃。