非甾体类抗炎药的危险因素有哪些？服药初期注意消化道症状

非甾体抗炎药 (NSAID) 是一类不含甾体结构的抗炎药。阿司匹林自1898年首次合成以来，已上市100多种、上千个牌号。此类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、消炎痛、萘普生、双氯芬酸、舒林酸、布洛芬、洛索洛芬、萘丁美酮、尼美舒利、美洛昔康、塞来昔布等。该类药物具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血小板等作用。聚集作用，临床上广泛用于缓解骨关节炎、类风湿性关节炎、软组织疾病、运动损伤、各种发热和疼痛症状。NSAIDs的不良反应主要表现在以下几个方面。

1 胃肠道损伤可引起上腹痛、饱胀、恶心、烧心等症状，导致消化性溃疡，甚至胃肠道穿孔出血。2008年《骨科常见疼痛管理专家意见》[1]指出，胃肠道不良反应的危险因素包括：高龄（≥65岁）；长期使用非甾体抗炎药和糖皮质激素；上消化道溃疡和出血史；使用抗凝剂；酗酒史。如果患者胃肠道不良反应风险较高，可在非选择性非甾体抗炎药或环氧合酶-2（COX-2）抑制剂）中加入H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂和胃黏膜保护剂。服药一周，风险最高，然后风险就会降低。因此，提醒患者在服药初期要注意胃肠道症状。如有不适，应及时咨询医生或药剂师。

2 肾损害主要表现为水钠潴留和水肿，发生率为3%～5%，常为轻度或亚临床，一般发生在用药1周内，停药后可恢复正常。专家意见指出，服用非甾体抗炎药时发生心、脑、肾不良反应的危险因素包括：高龄（≥65岁）；脑血管病史（中风史或当前脑缺血发作史）；心血管疾病史；同时使用 ACE 抑制剂和利尿剂；冠状动脉旁路移植术围手术期禁用非甾体抗炎药。有危险因素的患者应尽量避免使用非甾体抗炎药，必须用药者应选择对肾前列腺素抑制作用较小的药物，如舒林酸、

3 心血管损害 COX-2抑制剂显着增加心肌梗塞的风险已被证实，2004年，罗非昔布（Voxx）因心脏风险而被撤回。FDA 指出，心血管风险的增加可能是对 NSAIDs 的整体反应。阿司匹林与 cyclooxygenase-2 抑制剂的共同给药提高了血管安全性，但也抵消了 COX-2 抑制剂在预防溃疡中的短期胃肠道益处。有心血管事件风险的患者应避免使用 COX-2 抑制剂。如果需要胃肠道保护，非选择性非甾体抗炎药可考虑与胃肠道保护剂联合使用。

4、肝损害多为一过性肝功能异常，但衰老、肾功能不全、长期大剂量应用可加重肝损害。长期或大剂量使用对乙酰氨基酚可引起严重的肝毒性，尤其是肝坏死。

为避免上述不良反应的发生，服用非甾体抗炎药时应注意以下事项：

1 服药时间 对于胃肠道耐受性较差的患者，宜饭后口服非甾体抗炎药，或选择其他给药途径。仅在一种 NSAID 无效使用 1-2 周后才换用另一种 NSAID。一般3天内退热，5天内用于头痛治疗。如果患者症状没有缓解，应及时就医，不要长期服用非甾体抗炎药。

2 特殊群体儿童应注意年龄限制。不同的非甾体抗炎药有不同的年龄要求。比如12岁以下禁用尼美舒利片，15岁以下儿童禁用美洛昔康片。老年人应选择血浆半衰期短的药物，如洛索洛芬，从小剂量开始. 不同的非甾体抗炎药对孕妇有不同的要求。如孕妇禁用布洛芬缓释胶囊，怀孕后3个月禁用双氯芬酸钠肠溶片。患者服用时应注意阅读说明书中的相关规定。

3 注意事项 有溃疡病史的患者，宜服用选择性COX-2抑制剂，以减少胃肠道不良反应。特异质体质者使用后可能出现皮疹、血管性水肿、哮喘等反应，应慎用。此外非甾体类抗炎药:，肝硬化、肾功能不全、冠心病、高钾血症、高钠血症患者应尽量避免使用非甾体抗炎药。

4 药物相互作用 NSAIDs与抗凝剂、降糖药、甲氨蝶呤、ACEI降压药、利尿剂等相互作用，服用时注意阅读说明书非甾体类抗炎药:，注意合用时可能出现的症状。

非甾体类抗炎药是处方最多的药物之一。在我国，约有1/5～1/4的门诊患者使用NSAIDs来缓解各种原因引起的急慢性疼痛。药物是一把双刃剑，有一些可能出现的不良反应，但只要医生、药师和患者齐心协力，保证合理正确使用药物，就可以尽可能避免不良反应的发生，并且药物可以最大限度地发挥其功效。

[1]中华医学会骨科分会. 《骨科常见疼痛治疗专家意见》。中国骨科杂志, 2008, 28(1):7-84

[2] 杨秀妍. 非甾体抗炎药临床应用的安全性问题。中国实用内科学杂志, 2006, 26 (6):459-460

文/药房杨丽娟