全球最畅销的药物之一阿司匹林类药物的安全使用问题研究

文/中日友好医院疼痛科主任医师闫龙涛 图片提供/图片即媒体展示

解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛作用的药物非甾体类抗炎药:，其中大部分还具有抗炎和抗风湿作用。由于其化学结构和抗炎机制不同于糖皮质激素类固醇抗炎药（SAIDS），故又称非甾体抗炎药（NSAIDS）。阿司匹林是这类药物的代表，所以这类药物也称为阿司匹林药物。自1898年首次合成阿司匹林以来，非甾体抗炎药已上市100多个品牌，是世界上最畅销的药物之一。据不完全统计，全世界每天约有3000万人服用此类药物。然而，随着非甾体抗炎药使用的增加，这些药物的安全使用越来越受到临床医生、药师、患者、社会和政府的关注。 2004年10月，默克公司宣布万络（罗非昔布）自愿退出全球市场；近日，美国食品药品监督管理局（FDA）认为非甾体抗炎药具有潜在的心血管和胃肠道出血风险，要求这些药品生产商在说明书中提出警告，使得非甾体类抗炎药的安全使用成为热点问题。在全球制药行业。

非甾体抗炎药的作用机制

NSAIDs 的作用机制早已被广泛研究。 1964年，研究人员发现阿司匹林具有阻断内源性前列腺素合酶（PGs）的作用。 1971年证实。NSAIDs的共同作用机制是通过抑制环氧合酶（COX）减少或阻断前列腺素的合成，从而达到抗炎作用。

非甾体抗炎药的常见副作用

前列腺素在人体内有很多功能，比如增加血管通透性；扩张各种组织中的动脉；调节肾血流量，提高肾滤过率；促进钠排泄和降低血压；抑制胃酸分泌；子宫肌纤维收缩，溶解黄体；扩张气管平滑肌；收缩鼻粘膜血管；抑制血小板聚集；促进骨吸收等。患者使用非甾体类抗炎药后，由于前列腺素的合成受到抑制，其应有的作用减弱，因此有相应的副作用，主要发生在胃肠道和肾脏。

对胃肠道的主要副作用是胃和十二指肠溃疡引起的上消化道出血。据美国FDA统计，服用非甾体抗炎药3个月的患者胃肠道溃疡、出血、穿孔的发生率为1%～2%；服用非甾体抗炎药 1 年的患者发生率为 2% N5% 。胃肠道不良反应的高危人群包括：①有上消化道溃疡或出血史者； ②长期大量饮酒、吸烟、咖啡、酸性饮料者； ⑨ 与华法林同时使用皮质类固醇或抗凝剂者； ④ 儿童、孕妇及60岁以上老人。

非甾体抗炎药对肾脏的不良反应机制在于降低肾脏灌注和肾小球滤过率。非甾体抗炎药抑制前列腺素合成，使肾灌注不能维持，导致体液和电解质紊乱，轻则水钠潴留、高钾血症，重则可逆性急性肾功能不全、间质性肾炎和肾坏死。肾脏不良反应的高危人群为：①60岁以上； ②动脉粥样硬化，或同时服用利尿剂者：③血清肌酐>177.8 μmol/L（μmol/L），肾功能下降④肾灌注不足如低钠血症、低血压，以及肝硬化、肾病综合征、充血性心力衰竭、使用利尿剂等。

如何选择非甾体抗炎药

非甾体类抗炎药种类繁多。临床上常用的有阿司匹林、扶他林、布洛芬、消炎痛（indomethacin）、美洛昔康、塞来昔布、吡罗昔康等。药物这么多，选哪7个取决于选药的标准：首先看药物的镇痛作用；其次，了解药物常见副作用对身体的影响；最后是价格问题，虽然很多非甾体抗炎药的疗效和安全性差别不大，但价格差异很大，所以有些患者在选择药物时不得不考虑经济因素。

非甾体抗炎药的用药原则

1。个体化剂量。应该清楚的是，即使药物按体重给药，血浆浓度也可能因个体差异而有所不同。应结合临床实践，针对不同疾病、不同患者选择不同的剂量。

2。通常使用非甾体类抗炎药，如果充分使用2-3周后仍无效，则更换另一种或另一种镇痛药。

3。不建议同时使用两种非甾体抗炎药非甾体类抗炎药:，因为疗效不会增加，但副作用会增加。目前很多老年人服用阿司匹林是为了预防心脑血管意外的发生，比如骨关节炎等疾病引起的慢性疼痛，需要服用非甾体类抗炎药，这个问题一定要引起重视。

4。选择非甾体抗炎药时，最好从便宜安全的药物入手。

5。当患者同时有2～3个胃肠道危险因素时，如需服用非甾体类抗炎药，应加用预防溃疡病的药物。

6。如果患者有一种肾脏危险因素，选择合适的非甾体类抗炎药；当有两种或两种以上肾脏危险因素时，避免使用非甾体类抗炎药。

还应该明确的是，虽然非甾体类抗炎药常作为治疗类风湿性关节炎的一线药物，但可以缓解临床症状和某些体征，但不能治愈炎症。免疫病理机制不是决定性的，因此无法预防组织损伤、关节破坏和畸形。