组合方法可以提高乳腺癌免疫疗法

展示可以增强汽车T细胞活性对乳腺癌的各种策略的图。

根据研究人员在北卡罗来纳大学的一项新的研究，激活用于战斗病毒和细菌感染的免疫信号传导途径可以提高转基因T细胞在小鼠中消除乳腺癌的能力。该研究于2020年12月31日公布，在实验医学（JEM）杂志中，表明，如果与其他免疫治疗相结合方法。

嵌合抗原受体（轿厢）T细胞是一种白血细胞，已遗传地设计以识别和攻击表达其表面上特异性蛋白质的癌细胞。它们已成功地用于治疗B细胞淋巴瘤患者，目前正在进行临床试验，用于治疗许多其他类型的血液癌症。“然而，患者的临床活性或具有固体瘤的动物模型的临床活性较为谦虚，”Jonathan S. Serody，伊丽莎白托马斯医学，微生物学和免疫学和大学细胞治疗计划主任北卡罗来纳医学院。

Car T细胞可能对固体瘤的效果较小，因为它们必须迁移到肿瘤中，然后存活足够长，以杀死所有肿瘤细胞。此外，肿瘤周围的细胞和分子通常是免疫抑制，激活导致汽车T细胞失去活性的免疫检查点。

在新的研究中，Serody及其同事测试了几种策略，以提高乳腺癌小鼠模型中汽车T细胞的有效性。一种有效的策略是同时用药物（例如CGAMP）同时对小鼠进行激活术语，该途径通常诱导侵袭侵袭病毒或细菌的免疫细胞信号传导途径。激活刺痛途径在小鼠肿瘤内产生了促炎环境，提高了汽车T细胞积累和攻击肿瘤细胞的能力。与使用使用标准技术产生的汽车T细胞相比，当小鼠注入制备免疫信号分子IL-17A的汽车T细胞时，累积特别大。

塞托特和同事确定汽车T细胞的攻击可能会持续更长的时间，如果小鼠也用来自肿瘤环境中的免疫抑制细胞耗尽免疫抑制细胞并防止免疫检查点去激活汽车T细胞的治疗抗体。研究人员发现，结合所有这些方法导致了完全消除了乳腺肿瘤。

“CGAMP在临床试验中用于治疗癌症患者，有多种持续的临床试验，使用抑制免疫抑制细胞的患者对恶性疾病的患者，并且目前存在临床试验，目前正在评估汽车T细胞与免疫检查点封闭的临床试验， “塞子说。“因此，我们的数据在一起表明了一种可行的策略，可以在实体肿瘤中提高汽车T活性。”

参考：“Sting Agonist促进乳腺癌的汽车T细胞贩运和持续性”，Nuo Xu，Douglas C. Palmer，Alexander C. Robeson，Peishun Shou，Hemamalini Bommiasamy，Sonia J. Laurie，Caryn Willis，Gianpietro Dotti，Benjamin G. Vincent， NicholasP. Restifo和Jonathan S. Serody，2020年12月31日，实验医学杂志.DOI：
10.1084 / jem.20200844