食物脂肪,含TG近90CM残粒可能与AS有关载脂蛋白

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1、血脂和高脂血症血脂和高脂血症 A. 血浆脂质和脂蛋白 血浆脂质和脂蛋白 B. 高脂血症 能量储存 能量产生 类固醇激素合成 细胞膜 胆酸 A. 血浆脂质和脂蛋白 血浆脂质和脂蛋白——组成和血浆脂蛋白及其分类——血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义 临床意义 载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白 二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶 白色代谢酶三、脂蛋白代谢三、@ >脂蛋白代谢A。血浆脂质和脂蛋白血浆脂质和脂蛋白-血浆脂蛋白的组成和分类及其血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义代谢酶三、脂蛋白代谢三、脂蛋白代谢乳糜微粒1乳糜微粒乳糜微粒（chyl

2、omicron, CM) 来源于膳食脂肪，含有近 90% 的 TG。CM颗粒较大，一般不会引起动脉粥样硬化，但容易诱发胰腺炎。CM残余可能与AS有关。载脂蛋白主要是Apo B48、E、C-II和C-III。正常人禁食12小时后，血浆中CM已完全清除，高浓度CM可引起血浆混浊甚至乳白色，多为I型或V型HLP2极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL） . ) 由肝脏合成。TG含量还是很丰富的（50%）。与 CM 一起，它们统称为富含 TG 的脂蛋白（富含 TG 的 LP）。载脂蛋白主要是Apo B100、C-II和C-III以及少量的Apo E。虽然

3、虽然比CM小，但浓度太高时（TG3.3mmol/L），也会造成血浆混浊，但不会浮到一夜之间。血浆 VLDL 水平升高已被确定为冠心病的危险因素 3 中密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein，IDL）是 VLDL 向 LDL 转化过程中的中间产物，由于大量 TG 水解，胆固醇的相对含量显着增加。IDL有明显的致动脉粥样硬化作用，正常情况下血浆中IDL的含量很低。Apo B100 是主要的载脂蛋白，其次是 Apo C 和 E。 4 低密度脂蛋白 低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）在脂蛋白中胆固醇含量最多，称为 Ch-

4、丰富的LP。血浆中约 70% 的胆固醇存在于 LDL 中。95%以上的载脂蛋白是Apo B100，仅含有微量的C和E。LDL相对较小，容易穿过动脉内膜，是AS的主要原因。特别是：ox-LDL 小而密 LDL5 高密度脂蛋白 高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）是公认的抗AS血浆脂蛋白，是抗冠心病的保护因子。主效1. RCT 三、0@> 抗LDL氧化HDL颗粒最小，脂质和蛋白质各占一半。载脂蛋白以Apo AI为主，其余为AII、C-II、C-III和E。根据密度可进一步分为HDL2和HDL3两个亚组分。三、1@> 脂蛋白(Lipoprotein(a) lipoprote

三、2@>在(a)中，Lp(a)脂质成分与LDL非常相似，载脂蛋白是Apo B100的一个分子，也通过二硫键共价结合一个Apo分子(a) Lp(a)水平升高是冠心病的独立危险因素。A. 血浆脂质和脂蛋白 血浆脂质和脂蛋白——血浆脂蛋白的组成和分类及其——血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义 临床意义 载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白 载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶 白色代谢酶三、脂蛋白代谢三、脂蛋白代谢1. 载脂蛋白（Apo） Apo 它以各种形式和不同比例存在于各种脂蛋白中。各种脂蛋白也因其所含的载脂蛋白类型不同而具有不同的功能和代谢途径。是一种与血浆脂质结合的蛋白质

三、6@>。主要功能：在水性介质中作为脂蛋白的可溶性脂质与特定受体结合，并通过配体激活与脂蛋白代谢相关的某些酶三、0@> 脂蛋白受体 脂蛋白受体（三、8@> LDL 受体（apoB，E 受体）（< @2) LDLR 相关蛋白 (LRP) (3) HDL 受体 (HDLR) (4) 清道夫受体 (ScR) (1） 低密度脂蛋白受体 (LDL receptor, LDLR) 存在存在于哺乳动物和人类几乎所有细胞表面，在肝细胞中含量最多，对脂蛋白分子中的ApoB和ApoE具有特异性识别和高亲和力结合能力，又称ApoB、E受体。

7、DLR主要参与VLDL、IDL和LDL的分解代谢。通过介导血浆胆固醇 (LDL) 的主要载体进入细胞来调节血浆胆固醇水平。LDLR 基因缺陷可导致高胆固醇血症（FH）。LRP的氨基酸组成和结构与LDL受体相似。它是一种多功能受体，可识别多种配体并在体内清除它们。与脂质代谢相关的是特异性识别 ApoE 的能力。具有此类受体的细胞可以摄取富含 Apo E 的脂蛋白，包括 CM 残余物和 VLDL 残余物，以前称为 Apo E 受体或残余受体。(2）低密度脂蛋白受体相关蛋白LDLR相关蛋白(LRP)(3）高密度脂蛋白受体()高密度脂蛋白受体(HDL受体,H

8、DLR) 主要功能是参与胆固醇在细胞和细胞膜中的外排，是胆固醇逆向转运的第一环节。位于肝细胞膜上的HDLR可以识别和摄取HDL颗粒，这是将外周胆固醇转运回肝脏的方式之一。在一些合成类固醇激素和性激素的组织或腺体中，如肾上腺、卵巢、睾丸等，除低密度脂蛋白外血浆饮料作用，还通过高密度脂蛋白受体获得胆固醇。三、8@> 化学修饰的蛋白质（例如 Ac-LDL、Ox-LDL）；三、9@> 多核苷酸3) 多糖；4) 阴离子磷脂；5) 其他分子，如聚硫酸乙烯酯等（4） 清道夫受体（ScR） 清道夫受体有很多配体，

9、; 三、9@> 附着力；3) 主机防御。3.脂蛋白代谢酶（1）LPL（脂蛋白脂肪酶）（2）HL（肝脂肪酶）（3）LCAT（卵磷脂胆固醇乙酰转移酶）属于丝氨酸活性酶，位于在血管内皮表面，水解脂蛋白颗粒（CM 和 VLDL）中的甘油三酯。LPL 缺乏会导致家族性高乳糜微粒血症（I 型高脂蛋白血症）。LPL 的最大活性取决于 apo CII 的激活会阻止 LPL 在细胞中表现出最大的脂解活性。apo CII 缺乏也会导致高甘油三酯血症。(1）脂蛋白脂肪酶 () 脂蛋白脂肪酶 (LPL) 胰岛素胰腺

10、胰岛素可以促进LPL的合成和释放，直接增强酶的活性。在胰岛素缺乏的糖尿病患者中，LPL活性降低和富含TG的LP降解减慢可能是高甘油三酯血症形成的原因之一。(1）脂蛋白脂肪酶() 脂蛋白脂肪酶(LPL)由肝细胞合成，分泌并定位于肝脏血管内皮表面，催化残余脂蛋白和HDL中甘油三酯和磷脂的水解，可促进肝对乳糜微粒的摄取残留物（2）肝脂肪酶（）肝脂肪酶（HL）HL不需要肽辅因子或激活剂的激活。胰岛素浓度与HL活性呈正相关。雄激素可以上调其活性，雌激素起下调作用。由肝脏分泌，主要催化卵磷脂上的酰基链向胆固醇转移，分别生成溶血卵磷脂和胆固醇酯。该反应主要发生在HDL表面，由apo AI激活。是的

11、成熟，HDL3向HDL2转化的关键。LCAT缺乏症患者可出现过早动脉粥样硬化(3）卵磷脂:胆固醇酰基转移酶()卵磷脂:胆固醇酰基转移酶(LCAT) A.血浆脂质和脂蛋白血浆脂质和脂质蛋白质-血浆脂蛋白的组成和分类及其组成和分类血浆脂蛋白及其临床意义临床意义载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶白代谢酶三、脂蛋白代谢三、脂蛋白代谢1.外源代谢途径外源代谢途径： CM 代谢（半衰期0.3 发病率和临床特征 病因和发病机制 在儿童时期，FHTG 患者未表现出高甘油三酯血症。提示该病除与某种基因缺陷外，还与某些环境因素有关。患者常同时患有肥胖症和高尿酸。血液

12、疾病和糖耐量受损，提示可能存在其他遗传缺陷干扰TG代谢。具体的环境因素和致病机制尚未完全阐明。五、家族性高甘油三酯血症五、家族性高甘油三酯血症（FHTG）的患病率约为1/300,400，血浆TG通常为3.@ >49.0 mmol/L（300800 mg/ dl) 而 LDL-C 和 HDL-C 往往低于一般人群的平均水平 B. 高脂血症一、高脂血症血液分类一、高脂血症分类二、高脂血症的临床表现二、高脂血症的临床表现三、家族性高脂血症家族性高脂血症四、继发性高脂血症继发性高脂血症<

13、床考虑继发性高脂血症是指由某些全身性疾病、全身性疾病或药物引起的TC或/和TG水平升高，伴有或不伴有HDL-C浓度降低。许多疾病会导致血浆脂蛋白代谢紊乱，较常见的有糖尿病、甲状腺疾病和肾脏疾病。对每例高脂血症患者，应测量空腹血糖、空腹血糖、甲状腺功能和肾功能。甲状腺功能和肾功能。还应考虑药物对血浆脂蛋白代谢的影响。

14、激素缺乏 + 脂肪代谢障碍 + 药物对血脂的可能影响 药物对血脂的可能影响 药物 TC TG LDL-C HDL-C 噻嗪类利尿剂 b 受体阻滞剂 雌激素 孕酮 雄激素 糖 皮质类固醇微粒体酶诱导剂可能影响血脂水平其他可能影响血脂水平的因素饮食：饱和脂肪酸TC、高碳水化合物、TG、轻度饮酒、HDL、TG、LDL、吸烟：（20支/d）TC和TG、HDL；并发饮酒者更为明显 体重：超重 TG HDL（体重和脂肪与 HDL 呈负相关） 年龄：TC 水平随年龄增长而增加 性别：女性的 HDL 水平高于男性 怀孕：怀孕的第一个 二、三周的TC和TG，产后恢复正常。B. 高脂血症一、高

1三、2@>血脂分类一、高脂血症分类二、高脂血症临床表现二、高脂血症临床表现三、家族性高脂血症家族性高脂血症四、继发性高脂血症继发性高脂血症五、高脂血症治疗五、高脂血症治疗通常从考虑改变饮食和生活方式开始，以限制超重个体的卡路里摄入量并降低食物中饱和脂肪酸和胆固醇的含量。高脂血症的治疗高脂血症的治疗包括饮食疗法、生活方式疗法、生活方式疗法和药物疗法。如果治疗6个月后血脂浓度不能降至正常，应开始药物治疗。(3.6@>

1三、6@>食物以谷类为主，粗细结合；主要是厚度匹配；(22）食用油)食用油主要是植物油；主要是；（33）动物性食品蛋白质含量较高，饱和脂肪酸含量较低） 动物性食品主要有鱼、禽、瘦鱼、禽肉、瘦肉等，蛋白质含量较高，饱和脂肪酸含量较低。减少脂肪和胆固醇含量。减少高脂肪、高胆固醇的动物内脏、蛋黄内脏、蛋黄等的摄入；(55）多吃墨绿色、红色和黄色) 多吃墨绿色、红色和黄色的蔬菜和新鲜水果和新鲜水果，少吃，少吃甜食、甜食、糕点、甜食含糖和饮料的蛋糕和饮料糖; (6 6）

17、少量酒精（最好不要）。（最好不要喝）。1 1 体重减轻 体重减轻和肥胖通常基于体重指数 (BMI)。BMI = 体重（kg）/身高（m）2。体重分类 体重分类 欧美地区 BMI(kg/m三、9@> 亚太地区 亚太地区 BMI(kg/m三、9@> 体重不足 体重不足 18.5 30 严重 严重 40 ( 二）生活方式治疗（二）肥胖的生活方式治疗 近年来研究发现，脂肪分布比肥胖程度更重要：腹内肥胖皮下肥胖 腹内脂肪代谢活跃，产生的多余脂肪酸可通过门静脉直接进入肝脏，合成过多的VLDL。腰围一般与腹部脂肪含量成正比，可作为临床检测指标。不同地区或人群的腹型肥胖

18、临界值（腰围，不同地区或群体腹部肥胖的临界值（腰围，cm）欧洲、美洲、欧洲、美洲、亚太、亚太、日本、日本，男性 102 90 85 女性 88 80 902 运动保持适度体力 适度体力活动的生活方式有利于血脂异常的调节，适度体力活动的生活方式有利于血脂异常的调节，可降低血清TG和增加HDL-C。运动每天可以消耗200大卡热能，相当于快走或骑自行车30分钟。增加胰岛素敏感性，从而减少体内TG的合成，加速脂肪的分解代谢，减少TG水平；运动期间的骨骼肌和脂肪

19、脂肪组织中的脂蛋白脂肪酶被激活，使VLDL和HDL相互平衡，从而提高HDL-C的水平。3 3 戒烟 国际大规模戒烟流行病学调查证实，吸烟（包括被动吸烟）与血清总胆固醇和甘油三酯呈正相关，与血清HDL-C呈负相关。吸烟已被公认为冠心病的重要危险因素 吸烟已被公认为冠心病的重要危险因素，但这种作用是可逆的和可逆的。戒烟，可迅速降低患冠心病的风险，戒烟一年，风险可降低50，甚至与不吸烟者相近。NCEP ATP III 指出：降脂治疗的主要目标是降低 LDL-C 水平以及降低 LDL-C 的程度。三）药物治疗（NCEP ATP I

20、II：美国胆固醇教育计划成人治疗组第三指南）调整饮食、改善生活方式36个月未见效果者，应选择合理用药，开始药物治疗尽快地。风险状态 风险状态 饮食治疗 开始标准饮食治疗 开始标准药物治疗 开始标准药物治疗 开始标准治疗 目标治疗 目标 风险程度 动脉粥样硬化危险因素 动脉粥样硬化危险因素 否 否5.723.642.86三、1@>24三、00@>16三、0@>755.723.64 三、0@>20 无5.203.12三、0@>205.723.64三、0@>205.@ >203.121.98 高有或无三、00@>

21、治疗标准和目标 不同冠心病危险状态血脂异常起始治疗标准和目标（mmol/L）* 危险因素是指除TC和LDL-C以外的其他冠心病危险因素 A.主要是降低主要的降TC药物（以他汀类药物为代表） 1胆酸螯合剂： 胆酸螯合剂：阴离子碱性树脂，在肠道内不可逆地与胆酸结合。服用后TC可降低20-30，TG变化不大，HDL-C适度升高。江丹宁消胆胺 612gd Divistyramine 10-20g 次，1-2 次 d 考来替泊 4-5g 次，1-6 次 d，总量不宜超过每天 24g。服药时可从小剂量开始，1-3个月内可达到最大耐受剂量。

22、酶抑制剂：通过抑制胆固醇生物合成中的早期限速酶HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰-CoA）还原酶来减少胆固醇合成。10-80mg/d，立普妥阿托伐他汀（阿托伐他汀）10-40mg/d，每天一次，普伐他汀（pravastatin）20-80mg/d，每晚服用氟伐他汀（fluvastatin）、洛华宁、洛特罗日特血脂康，5-80mg/d，辛伐他汀(10-80mg/d) 每晚，每晚洛伐他汀 3. 普罗布考 (Probucol: )：又名普罗布考，它在脂蛋白的核心中积累

23、，通过改变脂蛋白结构使细胞更容易吸收。可促进细胞内不依赖 LDL 受体的脂蛋白摄取。近年来发现该药具有抗氧化、抑制粘附分子和趋化因子、促进RCT等作用，有助于预防或减少动脉粥样硬化的发生和发展。SCSHO (CH3)3C(CH3)3COHC) (CH3)3C(CH3)3CH3CH34,4-(1-甲基乙烯)双(硫)-bis2,6 -双(1,1-二甲基乙基)酚烟酸(Niacin) 1-2g次，3次 d.为减少服药反应，开始用药37天内，可服用0.@ >1-0.5g次，4次d血浆饮料作用，酌情逐渐增至1-2g次，3次d。

24、inate)0.2g0.6g次，3次d1.烟酸及其衍生物及其衍生物降脂机制：抑制脂肪组织中的脂肪分解，减少VLDL在肝脏合成分泌，抑制肝脏胆固醇合成。副作用是面部潮红、瘙痒和胃部不适。烟酸衍生物可以减少副作用，也可以降低降脂作用。B. 主要降低TG和TC的药物（以贝特类为代表）三、0@>苯氧基芳香酸类贝特类（又称贝特类）：可以激活过氧化物酶激活的增殖受体（PPARs），增强LPL的活性，加速VLDL分解代谢，减少极低密度脂蛋白的形成，并让胆固醇进入高密度脂蛋白。主要降低TG水平，增加HDL-C含量，

2三、2@>贝特类除了纠正异常脂蛋白血症外，还可能通过抑制凝血、促进纤溶，甚至影响致动脉粥样硬化炎症因子等非脂蛋白途径的产生而发挥抗动脉粥样硬化作用。硬化效果。C.主要降低TG的药物（以PUFA为代表）分为油饱和脂肪酸SFA、饱和脂肪酸动物油、棕榈油单不饱和脂肪酸MUFA、单不饱和脂肪酸橄榄油多不饱和脂肪酸PUFA、多不饱和脂肪酸- 3鱼油、藏红花油、亚麻子油-6红花油、葵花油、月见草油多不饱和脂肪酸（PUFAs）按第一个不饱和键位置n-三、6@>n-3可分为两大类。n-6 滴

2三、6@>脂质作用较弱；除α-亚油酸外，n-3主要包括二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），含有于海藻、鱼类和贝类中。海鱼油：海鱼油：富含EPA和DHA，可显着降低血浆TG、VLDL、TC和LDL，提高HDL。并能抑制血小板聚集，使全血粘度下降。脂质调节的机制还不是很清楚，它可能会抑制肝脏中脂质和蛋白质的合成，促进胆固醇随粪便排出。-3脂肪酸容易被氧化成有害物质导致动脉粥样硬化，应在其中加入适量的抗氧化剂。4粒，3次d鱼油恩内康0.45g0.9g次，3次d麦乐康1.8g次，