时间:2022-04-30 14:59:18来源:
通过在小鼠中靶向蛋白质合成,神经科学家团队已经确定了解决由于阿尔茨海默病引起的认知功能丧失的潜在手段。他们的发现,在期刊信号中报道,揭示了合成药物可以拯救记忆形成所需的脑细胞的活性。
“这项工作是第一个显示通过药理学方法逆转患有阿尔茨海默病患病的患有患者的蛋白质合成不仅是可行的,而且也有效,”纽约大学神经科学中心的博士后研究员Mauricio Martive-Oliveira解释说和论文的铅作者。
目前,对阿尔茨海默病的治疗疾病中心减少了与痛苦相关的现象,如淀粉样蛋白韧带载荷,神经纤维缠结和神经炎炎症; TheScience Signalingstudy表明,添加药物标准化蛋白质合成可以有助于恢复正常的脑活动。
“大脑中新蛋白质的合成对于适当的神经元功能至关重要,并且特别是对于内存整合。我们和其他人以前表明,脑蛋白质合成的损伤导致阿尔茨海默病模型小鼠的记忆缺陷,并且阿尔茨海默患者的大脑表现出蛋白质合成受损的明显迹象。因此,我们询问救援脑蛋白质合成是否可能是提高阿尔茨海默氏病中记忆功能的方法,“巴西联邦里约热内卢(UFRJ)的生物物理学研究所教授联合高级教授Co-Sergio Ferreira表示。
“鉴于阿尔茨海默病的复杂性,鉴定和瞄准有效改善认知的异常分子途径已经具有挑战性,”纽约州的神经科学州教授联合高级作者Eric Klann“。“我们的研究结果表明,大脑中的跳跃开始蛋白质合成可以恢复失去的认知功能。我们希望这项工作能够成为治疗这种破坏性疾病的一步。“
该研究以Isrib为中心,一种能够提高蛋白质合成的合成分子。由彼得沃尔特在加州大学,旧金山,Isrib专门针对翻译启动的过程 - 遗传代码的翻译 - 最终刺激细胞蛋白质合成或蛋白质的产生。
NYU和UFRJ研究人员试图确定ISRIB是否可以恢复突触可塑性 - 大脑改变的能力,以便学习 - 和记忆。以前,他们表明,在阿尔茨海默斯的大脑中损害了翻译启动,导致团队假设ISRIB可以努力重建一些认知功能。
在将蛋白质合成机制的关键组分中耗尽后,在海马中耗尽后,已知在阿尔茨海默病患者的记忆中发挥着重要作用的脑结构,科学家得出结论,蛋白质合成也可能受损。
然后,它们通过管理一系列存储器测试(例如,导航迷宫)来测试ISRIB是否可以拯救与阿尔茨海默的状况的小鼠的记忆。在这里,他们发现ISRIB可以确实可以恢复这些小鼠中的记忆功能以及海马中的蛋白质合成。
他们还检查了ISRIB是否可以恢复小鼠的海马功能和认知,以完全开发的阿尔茨海默氏症状的患病,在其更先进的阶段模仿疾病。同样,它们的结果表明,ISRIB可以恢复海马中的突触可塑性,以及记忆功能。
在一起,研究人员的研究结果表明,恢复蛋白质合成,通过合成分子辅助 - 在这种情况下,Isrib - 可以恢复阿尔茨海默病障碍损害的认知过程。
参考:“矫正脑蛋白质合成,突触塑性和在阿尔茨海默病的小鼠模型中的脑蛋白质合成,突触塑性和记忆依赖性缺陷的校正”由Mauricio M. Oliveira,MyChael V.Lourenco,Francesco Longo,Nicole P. Kasica,Wenzhong Yang,Gonzalo Ureta,Danielle DP Ferreira,Paulo HJMendonça,陶塞里亚伯纳尔斯,陶马,费尔南达G. de Felice,Eric Klann和Sergio T.Ferreira,2月2日2021年,科学信号.DOI:
10.1126 / scisignal.abc5429.
该研究还包括来自加拿大女王大学的Wake Forest Moisty医学院的研究人员,以及智利的FundaciónCiencia&Vida。
该研究得到了国家健康机构的补助金(NS034007,AG04469,AG055581和AG056622),全国科技发展委员会(CNPQ /巴西),FundaçãodeAmparoàPesquisado Estado Do Janeiro(Faperj /巴西),以及国家翻译神经科学研究所(巴西)。
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